Un factor celular novedoso en las enfermedades inmunitarias
Las células dendríticas (DC) son células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario que intervienen de manera importante en la respuesta inmunitaria innata y adaptativa. Hacia finales de los años noventa, unos investigadores identificaron un subgrupo de células dentríticas mieloides dérmicas con un fenotipo diferente y las denominaron células dendríticas 6-sulfo LacNAc+ (slanDC). Las slanDC secretan grandes concentraciones de citoquinas proinflamatorias como el TNFα e IL-12, y están involucradas en la fisiología patológica de muchas enfermedades como la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide. La participación de estas células en la regulación de las respuestas inmunitarias es innegable, por lo que es necesario investigar a fondo su biología. En base a esto, el objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea EMBRACING SLANDC fue investigar los mecanismos involucrados en la maduración, migración y supervivencia de estas células. Los científicos describieron las características de la expresión de los marcadores de superficie en las slanDC y demostraron de forma preliminar que ciertos mecanismos epigenéticos podrían regular la expresión de IL12 en estas células. Para comprender el efecto negativo de los lipopolisacáridos sobre la supervivencia de las slanDC, se estudiaron los mecanismos de senescencia que incluyen señales extracelulares, efectos autocrinos y/o paracrinos de citocinas endógenas y la expresión de los receptores de muerte. Las observaciones sugirieron que la muerte de las slanDC podría inducirse, en parte, por un proceso oxidativo mediado por especies reactivas del oxígeno. Con respecto a su participación en la enfermedad, los científicos estudiaron la colocalización de las slanDC y otras células inmunitarias e investigaron sus propiedades migratorias. En este contexto, se destacó el estudio de la expresión de los receptores de las quimiocinas y la función quimiotáctica de las células sobre los neutrófilos. Los resultados obtenidos con este proyecto aportaron conocimientos nuevos sobre la especialización funcional de las células slanDC humanas. Los resultados del proyecto establecen conceptos nuevos sobre la patogénesis de la enfermedad que contribuyen al diseño de novedosos tratamientos para diferentes enfermedades inmunitarias.
Palabras clave
Sistemas inmunitarios, células dendríticas, slanDC, citoquina, lipopolisacárido, especies reactivas del oxígeno, neutrófilo