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Role of the transcription factor STAT3 in Schwann cells in the processes of degeneration and regeneration in damaged nerves

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Les mécanismes de régénération nerveuse

Un degré important de la neurorégénération se développe dans le système nerveux périphérique. Ce processus est gouverné par les facteurs chimiotactiques secrétés par les cellules de Schwann.

Les lésions nerveuses périphériques sont fréquentes et ont un impact important sur la qualité de vie des patients. L'incidence de ces lésions en Europe est de 300 000 cas par an, dont les accidents de voiture, les lacérations avec des objets aiguisés et les fractures osseuses longues. Malgré les progrès en techniques chirurgicales, la restauration des fonctions motrices et sensorielles est rarement possible, exigeant de meilleures thérapies régénératrices. L'objectif du projet financé par l'UE intitulé STAT3-SCHWANN CELLS était d'étudier les médiateurs de réponse adaptive aux lésions des cellules de Schwann dans le cas de nerfs endommagés. La régénération des nerfs périphériques est généralement mauvaise chez l'homme lorsque la chirurgie a dû être rapportée ou dans les cas de régénération axonale de longue distance. En raison de la vitesse lente à laquelle les neurones se régénèrent (1-3 mm/jour), les axones de régénération restent sans connexion cible pendant des mois ou des années. Dans ces conditions, les cellules de Schwann dans le moignon nerveux distal restent généralement chroniquement dénervées, perdant ainsi leur capacité à générer des cellules de réparation. L'étude STAT3-SCHWANN CELLS a montré que le facteur de transcription STAT3 est exprimé dans les cellules de Schwann et est activé après une lésion nerveuse. La phosphorylation STAT3 a été induite dans les moignons distaux après transection des nerfs sciatiques. Les chercheurs ont découvert que l'activation de STAT3 a entraîné une meilleure survie des cellules de Schwann dénervées à long terme. Néanmoins, ils ont découvert que STAT3 n'était pas requis pour la formation de substrats cellulaires pour les axones de régénération et qu'il ne contrôlait pas le processus de réparation nerveuse. En conclusion, les données du projet ont montré que STAT3 n'est pas nécessaire à la réparation nerveuse mais est essentiel pour la survie à long terme des cellules de Schwann dénervées. Ainsi, STAT3 pourrait bien constituer une cible pour améliorer l'efficacité de la régénération des cas de réparation nerveuse retardée.

Mots‑clés

Régénération nerveuse, neurorégénération, cellules de Schwann, lésions nerveuses, STAT3

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