Una técnica de imagen por fluorescencia para el descubrimiento de fármacos
Los receptores de la dopamina regulan algunas funciones como la memoria, la atención y el consumo de alimentos. El sistema dopaminérgico interviene también en diferentes enfermedades neurológicas como la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson. Comprender los mecanismos moleculares que participan en la interacción del receptor de la dopamina es de gran importancia. El proyecto financiado por la Unión Europea GPCR-LGIC COUPLING (Interactions between G-protein Coupled Receptors and Ligand Gated Ion Channels) se puso en marcha para comprender la interacción física de tres de los receptores de la dopamina más importantes, a saber, los receptores adenosina A2A, dopamina D2 y N-metil D-aspartato (NMDA). Al unirse el neurotransmisor dopamina, los receptores forman homodímeros o heterodímeros y activan a las proteínas G, que a su vez transmiten la señal en la célula. Para obtener imágenes de dichos procesos, se aplicó una técnica de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia (FRET). Estos receptores se marcaron con un fluoróforo verde o rojo en células vivas y posteriormente se utilizó un microscopio confocal láser de barrido para observar su interacción. El consorcio produjo imágenes detalladas de la ubicación del receptor de la dopamina y su colocalización con otros receptores. Descubrieron que los receptores NMDA interactúan con receptores A2A o D2R por sí solos pero no interactúan con el heterodímero A2A-D2R. El modelo de células vivas basado en fluorescencia también se utilizó para analizar el impacto de los fármacos antipsicóticos. Así, se estudió el efecto de algunos agonistas de A2AR y D2R sobre la dimerización del receptor. La administración de un fármaco en particular permitió observar la distribución de A2AR en la célula, que indica un aumento de la síntesis o acumulación de receptor en las vesículas endocíticas. A pesar de que se necesitan más experimentos para demostrar de forma concluyente el modo de acción del fármaco, la sensibilidad del método FRET permite aplicarlo en los estudios de detección de fármacos. Se espera que el método de imaginología de GPCR-LGIC COUPLING revele a largo plazo la asociación entre la interacción del receptor de la dopamina y ciertas enfermedades como la esquizofrenia. También permitirá la detección in vitro de fármacos dirigidos a la interacción del receptor de la dopamina.
Palabras clave
Imaginología, fármacos, receptor de la dopamina, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, FRET
