El estrés oxidativo y el cáncer de tiroides
El estrés oxidativo produce daños en proteínas y lípidos y mutaciones y causa enfermedades como el cáncer y la neurodegeneración. La glándula tiroidea contiene enzimas antioxidantes y antitóxicas que le permiten sobrevivir al estrés oxidativo y mantener la homeostasis durante el metabolismo del yodo para la síntesis de hormonas. Sin embargo, cabe destacar que los mecanismos subyacentes aún no se conocen. En el estrés oxidativo, el factor de transcripción 2 asociado a NFE2 (Nrf2) se acumula en el núcleo y activa la transcripción de genes protectores a través de los elementos de respuesta antioxidante (ARE) en sus secuencias reguladoras. Además, durante el envejecimiento normal dicho factor está inhibido pero su actividad es anormal en las neoplasias. El proyecto financiado por la Unión Europea THYROIDANTIOXIDANT (Role of the Keap1/Nrf2 antioxidant response system in thyroid gland homeostasis and thyroid cancer) investigó la función que desempeña el Nrf2 en la homeostasis de la glándula tiroidea y el cáncer de tiroides. Los científicos realizaron pruebas experimentales con la vía Nrf2 y encontraron que la activación aumenta la resistencia al estrés oxidativo, mientras que la inhibición compromete la supervivencia de las células tiroideas. Además, Nrf2 controló la expresión de genes que son fundamentales para la síntesis de la hormona tiroidea y resultó fundamental para la autorregulación de la tiroides en función del yodo disponible. Con respecto al cáncer de tiroides, el análisis genético de las muestras archivadas no reveló mutaciones en Nrf2. No obstante, la vía sí se encontraba activada en comparación con el tejido tiroideo normal, lo que indica que existen otros eventos genéticos o epigenéticos. La vía de Nrf2 activada protege a células tiroideas transformadas del estrés oxidativo. Conjuntamente, los resultados del proyecto destacan la función que desempeña Nrf2 en el mantenimiento de la glándula tiroidea y en el cáncer de tiroides. En la actualidad, diferentes compañías trabajan en el desarrollo de inhibidores de Nrf2 que pueden aplicarse en el tratamiento del cáncer de tiroides refractario al yodo radioactivo o metastásico.
Palabras clave
Estrés oxidativo, cáncer de tiroides, desintoxicación, metabolismo del yodo, homeostasis, Nrf2
