El mecanismo de acción del interferón
Los interferones son citoquinas del sistema inmunitario cuyo papel es comunicar señales para desencadenar respuestas protectoras frente a patógenos invasores. Los interferones alfa y beta se han utilizado en el tratamiento de la hepatitis C y la esclerosis múltiple (EM) para evitar la recurrencia. Sin embargo, este tratamiento causa, en un número considerable de pacientes, complicaciones neuropsiquiátricas como depresión, ansiedad y pérdida de memoria. El objetivo del proyecto MBFUSEDIT (Molecular basis for unwanted side-effects during interferon therapy), financiado con fondos europeos, fue desvelar las consecuencias celulares y conductuales del tratamiento con IFN-beta a fin de minimizar los efectos indeseables. Para ello, crearon ratones transgénicos con una deleción del receptor para interferones de tipo I (IFNAR) en las neuronas, los macrófagos, la glía o el endotelio del sistema nervioso central (SNC). Con estos ratones se pretendía describir la frecuencia con la que la administración de interferón beta afectaba al SNC. El análisis de la expresión génica en diferentes subpoblaciones de células del SNC indicó que, tras el tratamiento con IFN, las células endoteliales eran las que sufrían los cambios más drásticos en la expresión de genes estimulados por los interferones y las citoquinas. Dado que las células endoteliales del SNC forman parte de la barrera hematoencefálica, se pensó que estas células podrían mediar los efectos secundarios del interferón. Los animales sin citoquina IP10 no presentaban signos depresivos tras el tratamiento con INF. Esto apoya la hipótesis según la cual la liberación de la IP10 en respuesta al IFN-beta es responsable de los cambios conductuales correspondientes. Además, el análisis electrofosiológico del hipocampo indicó que tras la administración de IP10 se inhibía la plasticidad sináptica. En conjunto, el equipo del estudio MBFUSEDIT señaló la importancia de las células endoteliales del SNC en la comunicación entre el esta estructura y el sistema inmunitario. La implicación de los IFNAR en la alteración cognitiva y conductual durante el tratamiento con IFN I abre nuevas vías para el tratamiento de estas complicaciones.
Palabras clave
Interferón, sistema inmunitario, depresión, SNC, células endoteliales, IP10
