Síntesis de radiotrazadores para TEP marcados con 18F
En TEP se utilizan frecuentemente moléculas marcadas con 18F por las propiedades ventajosas que presenta en comparación con otros radioisótopos no metálicos. La fluoración directa de compuestos aromáticos ricos en electrones con una fuente nucleofílica como el 18F-fluoruro es un problema bien conocido dentro de la radioquímica del 18F. El proyecto financiado con fondos europeos OXIFLU (Oxidative fluorination with [18F]fluoride - new radiochemistry for PET imaging) se propuso encontrar una solución a ese problema. En el proyecto se ensayó un método alternativo para sintetizar los dos valiosos trazadores que se utilizan para la obtención de imágenes del sistema dopaminérgico. El concepto central era realizar la fluoración nucleofílica de los aromáticos ricos en electrones con fluoruro utilizando lo que se conoce como «umpolung» del sustrato. En condiciones oxidativas, el perfil de reactividad del sustrato se puede invertir de nucleófilo a electrófilo (umpolung), permitiendo así la marcación nucleofílica con 18F. En el proyecto se utilizaron protocolos de fluoración oxidativa para sintetizar dos compuestos notoriamente difíciles de producir utilizando la radioquímica disponible actualmente: 6-[18F]fluoro-L-3,4-dihidroxifenilalanina ([18F]FDOPA) y 6-[18F]fluoro-L-meta-tirosina ([18F]FMT). El uso de un reactor microfluídico permitió llevar a cabo las reacciones a menor escala manteniendo al mismo tiempo un buen control de la estequiometría y un flujo constante. Los compuestos se sintetizaron de manera satisfactoria pero el rendimiento radioquímico fue bajo, lo que pone de manifiesto la necesidad de estudios más exhaustivos para radiomarcaciones futuras. En el proyecto OXIFLU se aplicaron asimismo protocolos de fluoración a la síntesis de amidas cíclicas y sulfonamidas. Se utilizó el motivo 4-fluoroanilina, presente en muchas moléculas con actividad biológica, como grupo prostético para introducir flúor en moléculas más grandes. Las condiciones de reacción de la fluoración oxidativa se optimizaron para cada sustrato. Una vez conseguido el protocolo de fluoración no radioquímica óptimo, se intentó la marcación de indolin-2-ona, con rendimientos alentadores en los primeros intentos. La disponibilidad de rutas de síntesis robustas para producir moléculas complejas etiquetadas determina en último término las aplicaciones de la TEP. Los resultados del proyecto OXIFLU son prometedores y merecen ser estudiados en más detalle.