La synthèse de radiotraceurs de TEP marqués au 18F
Les molécules marquées au 18F sont fréquemment utilisées pour la TEP en raison des propriétés avantageuses de 18F par rapport aux autres radio-isotopes non-métalliques. La fluoration directe de composés aromatiques riches en électrons avec une source nucléophile de fluorure de 18F est un problème commun en radiochimie de 18F. Financé par l'UE, le projet OXIFLU (Oxidative fluorination with [18F]fluoride - new radiochemistry for PET imaging) cherchait à trouver une solution à ce problème. Le projet a testé une approche différente à la synthèse des deux traceurs communs utilisés pour l'imagerie du système dopaminergique. Le concept principal était de réaliser une fluoration nucléophile de composés aromatiques riches en électrons avec le fluorure en utilisant une approche dite de substrat umpolung. Dans des conditions d'oxydation, le profil de réactivité du substrat peut être inversé d'un nucléophile à une entité électrophile (umpolung), permettant ainsi le marquage au 18F nucléophile. Le projet a utilisé des protocoles de fluoration par oxydation pour synthétiser deux composants notoirement complexes, en utilisant la radiochimie actuellement disponible: 6-[18F]Fluoro-L-3,4-dihydroxyphénylalanine ([18F]FDOPA) et 6-[18F]Fluoro-L-méta-tyrosine ([18F]FMT). L'utilisation d'un réacteur à microfluides a permis d'effectuer les réactions sur une petite échelle tout en assurant un bon contrôle de la stœchiométrie et du flux constant. Les composants ont été synthétisés mais le rendement radiochimique était faible, ce qui indique le besoin d'approfondir les études sur le radio-marquage. OXIFLU a également appliqué des protocoles de fluoration par oxydation à la synthèse d'amines cycliques et de sulphonamides. Le motif de 4-fluoroaniline, présent dans de nombreuses molécules biologiquement actives, a été utilisé comme groupement prosthétique pour introduire la fluorine dans des molécules plus grandes. Les conditions de réaction pour la fluoration par oxydation ont été optimisées pour chaque substrat. Avec le protocole de fluoration non radiochimique en main, le marquage d'indoline-2-one a été tenté, produisant des résultats encourageants dès les premières tentatives. La disponibilité d'options synthétiques fiables pour produire des molécules marquées déterminera ultérieurement les applications de la TEP. Les résultats d'OXIFLU étaient positifs mais nécessitent des études plus approfondies.
Mots‑clés
Fluoration par oxydation, TEP, [18F], fluorure, marquage, amide cyclique, sulphoamide