Los factores responsables de la infertilidad masculina
En mamíferos, la activación del ovocito constituye la primera etapa del desarrollo embrionario tras la fertilización y es iniciada por oscilaciones de calcio desencadenadas por un factor proteico específico del esperma conocido como proteína PLC zeta. Las oscilaciones de calcio podrían afectar directamente a la eficacia del desarrollo del embrión y, además, estar detrás de la tasa de éxito extremadamente baja de los tratamientos de fertilidad actuales. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea ZETA-STIM (The molecular basis for the ability of PLC zeta to stimulate mammalian embryo development) estudiaron el mecanismo molecular de la fertilización en mamíferos prestando especial atención a los factores que rigen las oscilaciones de calcio. Estos demostraron que la proteína espermática PLC zeta es el único factor responsable de la generación de las oscilaciones de calcio durante la fertilización. Además, demostraron que la proteína espermática con dominio de unión PAWP no favorecía la generación de oscilaciones de calcio en ovocitos humanos y de ratón. Estos resultados contradijeron indicios recientes que presentaban la proteína PAWP como una molécula alternativa implicada en la activación del ovocito. Los datos preclínicos revelaron que la proteína PLC zeta recombinante humana podría recuperar la activación fallida del ovocito en un modelo murino para la infertilidad masculina. Estos resultados demostraron de manera clara que esta proteína podría servir como agente terapéutico para tratar algunos tipos de infertilidad masculina. Para corroborarlo, los investigadores diseñaron diferentes protocolos para producir la proteína PLC zeta recombinante humana que pueden emplearse en clínicas de fertilización in vitro (FIV). El equipo de ZETA-STIM también proporcionó información fundamental sobre la estructura bioquímica de la proteína PLC zeta y describió su dominio catalítico. Un artículo reciente demostró que una mutación puntual en el dominio C2 de la proteína PLC zeta estaba relacionada con una activación fallida del ovocito. Este descubrimiento resaltó el papel clave de este dominio en la función de la proteína PLC zeta y espoleó a los investigadores de ZETA-STIEM a realizar análisis bioquímicos y biofísicos del dominio C2 a fin de determinar su capacidad de unión a diferentes proteínas del ovocito. En conjunto, los hallazgos del proyecto proporcionaron información novedosa sobre la función de la proteína PLC zeta. Aunque el mecanismo preciso de la función del PLC zeta todavía no está claro, el estudio abrió nuevas oportunidades para el desarrollo de estrategias terapéuticas para el tratamiento de la infertilidad masculina.
