Réactions à couplage croisé carbone carbone à haute efficacité Des chercheurs financés par l'UE ont mis au point de nouvelles stratégies synthétiques permettant une construction efficace de composés chimiques et médicaux utiles à partir de matériaux de départ simples. Recherche fondamentale © DesignPrax, Shutterstock Au cours du dernier demi-siècle, les réactions à couplage croisé de transition avec du métal ont changé la manière dont les molécules organiques complexes sont synthétisées. Les réactions à couplage croisé sont largement utilisées par les chimistes car elles offrent un moyen de créer des liens carbone-carbone qui sont à la base du développement des médicaments modernes. La construction des liens sp3-sp3 constitue un moyen puissant de créer des liaisons de carbone-carbone ; toutefois, cette construction de lien dans des méthodologies à couplage croisé s'est révélée difficile. Dans le cadre du projet PHOCATSORS (Photoredox catalysis for sustainable organic synthesis), financé par l'UE, les chercheurs ont développé une nouvelle méthodologie de couplage sp3-sp3 en utilisant l'effet combiné du photoredox et des catalyseurs de nickel avec acides carboxyliques comme matériel de départ. Les résultats initiaux ont démontré qu'une gamme d'électrophiles étaient des partenaires de réaction adéquats, y compris des carbonates allyliques, des chlorures benzyliques et des bromures d'alkyl non activées. Différents acides aminés cycliques et acycliques se sont révélés des partenaires de couplage adéquats pour le protocole d'allylation choisi, générant une gamme d'aminés homoallyliques fonctionnalisés. Sur la base des réactions d'allylation décarboxylative au photoredox, l'équipe du projet a porté son attention sur une plate-forme générale pour le couplage croisé des acides carboxyliques pour présenter un large éventail des différents substituants. Cela a grandement élargi la portée des produits qui peuvent être formés à l'aide de cette procédure de couplage sp3-sp3 nickel-phororedox catalytique double. A la suite de l'optimisation, la réaction s'est révélée intéressante pour un large éventail d'acides carboxyliques primaires et secondaires et n'a pas nécessité la présence de groupes de stabilisation radicaux. En sélectionnant l'électrophile approprié, le fragment d'acide carboxylique pourrait être converti dans un groupe de benzyle, cyclopropyle ou méthyle en une seule étape. En outre, l'utilité synthétique du présent protocole de couplage décarboxylant a été illustrée par la synthèse d’un médicament connu à partir de matériaux de départ disponibles dans le commerce. Les chercheurs attendent que les nouvelles méthodes générales développées et les matériaux de départ déjà disponibles contribuent à l'absorption de couplage croisé sp3-sp3 sur plusieurs domaines de la chimie organique synthétique. Mots‑clés Carbone-carbone, réactions à couplage croisé, développement de médicaments, PHOCATSORS, chimie organique synthétique
