La fabricación continua reduce los costes de biofármacos
Aunque los biofármacos son medicinas eficaces en el tratamiento de muchas enfermedades fisiopatológicas, su coste impide que muchos pacientes los puedan emplear. Según Gorazd Hribar, coordinador del proyecto financiado con fondos europeos nextBioPharmDSP (Next-generation biopharmaceutical downstream process), este elevado coste se debe a la complejidad de los propios medicamentos y al enrevesado proceso de fabricación utilizado para producirlos. «Los biofármacos se producen mediante la biosíntesis en células vivas y una serie de etapas de purificación realizadas de manera independiente en un proceso por lotes», explica Hribar. «Toda esta elaboración requiere mucho tiempo y dinero, ya que cada etapa se analiza con mucho detenimiento y se somete a un nivel muy exhaustivo de control de calidad». La fabricación continua supone un cambio radical con respecto a este método por etapas tradicional. A diferencia del procesamiento por lotes, la fabricación continua consiste en operaciones con unidades continuas e integradas (conectadas físicamente) sin que apenas quede material en reserva entre ellas. Hribar y su equipo de investigadores están liderando la transición hacia la fabricación continua. «Este proceso tiene el potencial de reducir el coste de la producción de biofármacos, pero también de aumentar el acceso de los pacientes a estos medicamentos tan eficaces», añade Hribar. Tecnologías y soluciones avanzadas Para reducir el coste del desarrollo y la fabricación de biofármacos —y, por tanto, del producto final—, los investigadores de nextBioPharmDSP centraron sus esfuerzos en el «downstream processing» o DSP. Esta es la fase de purificación del biofármaco, donde se eliminan todas las impurezas para obtener la calidad deseada. En la fabricación por lotes, este paso se implementa mediante una serie de pasos cromatográficos, filtraciones y, finalmente, formulación y concentración. En el contexto de nextBioPharmDSP, todas estas fases se reemplazan por la cromatografía continua hasta el proceso «downstream» final. Para hacer esto posible, el proyecto desarrolló un equipo de cromatografía continua de un solo uso a escala de fabricación. Según Hribar, «este enfoque continuo disminuye el uso de la resina de proteína A, que tiene un coste elevado, lo que nos permite reducir considerablemente el gasto». Además, la integración de la cromatografía continua, junto con la implantación de etapas de purificación de flujo continuo, ayuda a eliminar eficazmente las impurezas y garantiza la calidad del producto final. También se añadieron herramientas analíticas avanzadas para controlar en tiempo real las propiedades que marcan la calidad. Todo ello para garantizar el estado óptimo del producto final y un control eficiente del proceso. Más productividad y menos costes Son muchas las ventajas de este enfoque continuo y conectado de los procesos «downstream». Por ejemplo, aunque el DSP ocupa solo 30 m2, en 24 horas puede procesar material de varios biorreactores de miles de litros de capacidad. Esto significa que las instalaciones necesarias pueden ser mucho más pequeñas que las actuales. Gracias a estos equipos de un solo uso, el proceso es más flexible y móvil, así que los fabricantes pueden adaptar la demanda de producción a las necesidades del mercado. Como resultado, las inversiones en instalaciones se han reducido en más de un 35 %, los costes de funcionamiento en un 30 % y los gastos de material en un 50 %. Este tipo de fabricación también aporta ventajas medioambientales, como un menor uso de energía y agua y una reducción de las emisiones de CO2 del 25 %. Para Hribar, «el resultado más asombroso del proyecto ha sido el establecimiento de una plataforma de fabricación continua biológica. Esto reduce el tiempo empleado en comercializar un producto, proporciona medicamentos más baratos y es una ventaja competitiva importante para las empresas que decidan implementar este proceso».
Palabras clave
nextBioPharmDSP, biofármaco, fabricación continua, fabricación por lotes, fármacos, biología, «downstream processing», DSP
