De nouvelles informations sur le cancer de la peau grâce à un nouveau modèle de poisson zèbre
Des scientifiques au Royaume-Uni et en Suisse ont identifié PI3K (phosphoinositide 3-kinase), une voie de signalisation qui se révèle très prometteuse comme thérapie ciblée contre les cancers de la peau agressifs. Leurs résultats, tirés d'une étude menée sur le poisson zèbre transparent, ont été publiés dans la revue Disease Models and Mechanisms. Le mélanome cutané est un cancer de la peau particulièrement agressif qui est de plus en plus commun en Europe du Nord, en Amérique du Nord et en Australie. En effet, son incidence augmente davantage que n'importe quel autre type de cancer. En règle générale, on traite le cancer en procédant à une opération chirurgicale. Mais lorsque le cancer se propage à d'autres organes, comme c'est le cas dans 20% des cas, l'espérance de vie des victimes est d'environ 6 mois. Selon les chercheurs, «la compréhension de la base moléculaire de cette maladie est nécessaire et urgente en vue de pouvoir développer de meilleurs traitements». Les cellules doivent de diviser, migrer et mourir selon l'ensemble de signaux complexes qu'ils perçoivent le long de différentes voies. Le cancer apparaît souvent lorsque les molécules qui envoient ces signaux subissent une mutation et cessent de fonctionner normalement. Une équipe de chercheurs de l'université de Manchester au Royaume-Uni et de l'hôpital universitaire de Zürich en Suisse a examiné deux molécules de signalisation dans le poisson zèbre: Raf, qui est pratiquement toujours activée dans les cancers malins et bénins et qui implique les mélanocytes (cellules contenant de la mélanine); et PI3K, généralement activée dans les cancers de la peau malins. Ces deux molécules sont impliquées dans la voie de signalisation Ras. L'objectif de l'étude était de définir les rôles de Raf et PI3K dans deux voies de signalisation Ras «déréglées» participant au développement néoplasique (pré-tumoral). Selon les chercheurs, les mélanocytes de poissons sont similaires à ceux des humains et les modifications qui se produisent dans les cellules de mélanomes de Xiphophorus (un genre de poisson tropical) sont étonnamment similaires à celles observées dans les cas de mélanome humain. Plus important encore, des expériences antérieures sur le poisson zèbre (un autre poisson tropical d'eau douce) avaient démontré qu'un type de signalisation impliquant Raf suffit à initier la formation d'un néoplasme au niveau de mélanocytes. En vue de mieux comprendre ces deux voies déréglées, les chercheurs ont créé plusieurs modèles de poissons zèbres en vue d'étudier le mélanome dans lequel la voie de signalisation Ras était perturbée de différentes manières. Ils se sont penchés sur une molécule Ras (HRAS G12V) capable de développer un cancer dans les mélanocytes des poissons et ont découvert qu'elle suffisait à déclencher la malignité. Ils ont ensuite observé les voies responsables du processus de formation de la tumeur et de la progression de la malignité, et ont donc découvert que la voie Raf-Mek-Erk était capable d'initier un néoplasme au niveau des mélanocytes; PI3K, quant à elle, est nécessaire pour encourager la progression maligne dans les cellules atteintes. Le poisson zèbre utilisé dans les expériences a réagi aux changements de signalisation de la même façon que les humains. Il est intéressant de constater que la croissance des mélanocytes de la descendance des poissons mutants était anormale, caractéristique du syndrome humain FAMM (de l'anglais familial atypical mole and melanoma). En produisant d'autres molécules de signalisation dans les poissons mutants, les chercheurs ont pu identifier une voie qui réduisait les effets des mutations au niveau de Ras dans la progression du cancer. Le nouveau modèle de poisson zèbre offre une manière plus opportune d'étudier la tumorigenèse chez les êtres vivants. En plus d'offrir plusieurs avantages tels que sa petite taille, sa peau transparente et sa faculté à se propager et à se maintenir facilement, le modèle s'est également révélé être un outil précieux permettant d'approfondir les connaissances sur les mécanismes du mélanome cutané et de développer de nouveaux traitements.
Pays
Suisse, Royaume-Uni