Des scientifiques nous révèlent le mystère de la synthèse de la myéline
Une nouvelle recherche souligne l'importance d'une série de processus protéiniques nécessaires à la première phase de conversion du glucose en acides gras dans la formation et le développement des couches de la membrane de myéline. Ces découvertes sont le fruit des projets AXON SUPPORT et NEUROMICS, financés par l'UE à hauteur de 1,3 et 1 millions d'euros respectivement. Les résultats, publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), expliquent comment l'utilisation de rayons X a permis de déterminer la façon dont les mutations affectent la structure de la myéline, un domaine de recherche capital pour les troubles neurologiques. Les chercheurs du Boston College aux États-Unis ont collaboré avec des collègues d'Italie, du Japon, des Pays-Bas et de Suisse afin d'évaluer la façon dont la composition des lipides myéliniques agit sur la structure et la stabilité de la myéline. Le bon fonctionnement de notre système nerveux dépend de l'enveloppe de myéline qui entoure les axones des neurones. «La myélinisation requiert une augmentation importante de la synthèse des membranes des cellules gliales. Nous démontrons dans notre étude que la phase aiguë de la synthèse des lipides myéliniques est régulée par la protéine d'activation du clivage de la protéine liant l'élément de régulation de stérol (SCAP), un activateur de SREBP (de l'anglais sterol regulatory element-binding protein)», écrivent les auteurs de l'étude. Le professeur Daniel Kirschner du Boston College explique: «La myéline est une alternance de membranes qui offre une isolation à l'axone, laquelle entraîne une conduction nerveuse rapide. Si la myéline présente des défaillances, l'isolateur membranaire devient poreux et la conduction nerveuse en est affectée. Si la myéline est totalement absente le long d'un axone, la conduction nerveuse est bloquée.» L'équipe a utilisé la diffraction de rayons X pour visualiser l'assemblage dynamique de la membrane dans des échantillons complets de nerfs obtenus à partir de souris conçues pour imiter les maladies myéliniques. D'après le professeur Kirschner, en comparant la diffraction de rayons X avec d'autres techniques de microscopie, l'équipe a constaté que la première technique offrait des résultats rapides, nets et précis sur l'intégrité structurelle intermodale de la myéline. «Nous avons pu constater que l'entassement des membranes était anormal et pouvait affecter les propriétés électrophysiques de la myéline», déclare le biologiste du Boston College. «Nous avons également réalisé que l'entassement des lipides dans les bicouches de lipides myéliniques était davantage perturbé dans les échantillons obtenus à partir des souris utilisées dans ce cas.» Le chercheur ajoute que d'autres types de microscopie entraînent des modifications chimiques dans les tissus évalués. La structure moléculaire peut être modifiée par ces agents et par le temps nécessaire pour préparer et analyser les échantillons, lequel peut également masquer les interactions dynamiques de la myéline. «La diffraction de rayons X ne nécessite aucun traitement chimique et peut être achevée en environ une heure», poursuit-il. «Les avantages de la diffraction de rayons X sont qu'elle nous permet d'examiner et d'analyser des morceaux entiers de tissus, ainsi que de fournir des informations relatives à l'effet de la mutation sur la structure originelle de la myéline et sur sa stabilité.» L'équipe de recherche a utilisé des souris génétiquement modifiées pendant environ quatre ans dans le cadre de cette recherche sur le rôle de la dégénération de la myéline dans diverses maladies des systèmes nerveux central et périphérique. Le projet AXON SUPPORT («Axonuclear communication in health and disease») a été financé au titre du domaine thématique «Sciences et technologies nouvelles et émergentes» (NEST) du sixième programme-cadre (6e PC). NEUROMICS («Functional genomics of the brain») a été soutenu dans le cadre des actions Marie Curie - Formation des chercheurs en début de carrière.