Mieux comprendre les troubles sanguins Des chercheurs de Finlande et des États-Unis ont mis en lumière les mécanismes responsables de certaines maladies hématologiques, ouvrant la voie au développement de nouveaux traitements spécifiques à la maladie. L'équipe, dont les résultats ont été présentés dans la revue N... Des chercheurs de Finlande et des États-Unis ont mis en lumière les mécanismes responsables de certaines maladies hématologiques, ouvrant la voie au développement de nouveaux traitements spécifiques à la maladie. L'équipe, dont les résultats ont été présentés dans la revue Nature Structural & Molecular Biology, a révélé les mutations au niveau de la structure de protéines dans les enzymes responsables de la conversion des molécules de signalisation cellulaire régulant la formation des cellules sanguines. Ces petites molécules protéiques de signalisation cellulaire sont appelées les cytokines, et elles régulent la formation des cellules et leur activité par le biais d'une voie de signalisation modifiée par les Janus kinases (JAK), une famille d'enzymes. Des études antérieures ont révélé que les mutations dans les JAK peuvent déclencher plusieurs troubles hématologiques ainsi que des maladies auto-immunes. Ces mutations se concentrent dans le domaine pseudokinase, une protéine kinase à double spécificité qui régule négativement la signalisation de la cytokine. Les scientifiques spécialisés dans ce domaine ont longtemps cherché à comprendre la nature structurelle mystérieuse du domaine pseudokinase des JAK; en effet, en déterminant leur mode de formation, ils parviendraient à mieux comprendre les mutations pathogéniques entraînant les troubles hématologiques s'y produisant. Dans le cadre de cette étude, menée par le professeur Olli Silvennoinen de l'université de Tampere, en Finlande, l'équipe est parvenue à déterminer la structure tridimensionnelle au niveau de l'atome du domaine pseudokinase normal et pathogénique. L'équipe, qui comptait des chercheurs de la faculté de médecine de l'université de New York, de l'université de Columbia et du laboratoire de recherche D.E. Shaw Research, décrit en détail dans cette étude la structure du domaine pseudokinase des JAK. Il s'agit du premier groupe à révéler les mécanismes enzymatiques du domaine pseudokinase à l'échelle atomique. Le professeur Silvennoinen étudie depuis de nombreuses années les JAK: au début des années 1990, il était parvenu à cloner le gène JAK2 et à démontrer son activité dans les voies de signalisation de l'érythropoïétine et des interférons. Depuis, il a concentré ses travaux sur la détermination et caractérisation de la fonction de régulation du domaine pseudokinase. L'équipe est également parvenue à déterminer les changements structurels causés par la mutation dans JAK2, qui donne lieu à des maladies myéloprolifératives courantes comme la polycythémie vraie (PV), la thrombocythémie essentielle (TE) et la myélofibrose. Généralement parlant, les maladies myéloprolifératives sont un groupe de maladies de la moelle osseuse dans lesquelles des cellules sont produites en excès. La polycythémie vraie et la thrombocythémie essentielle sont des troubles sanguins caractérisés par une surproduction de globules rouges, alors que la myélofibrose est un trouble qui entraîne une accumulation du tissu cicatriciel dans la moelle osseuse. Les symptômes de la myélofibrose comprennent: une perte de poids inattendue; des douleurs abdominales en raison d'un grossissement du foie ou de la rate; des contusions ou saignements inhabituels; une grande fatigue causée par l'anémie (manque de globules rouges); et des infections fréquentes et persistantes causées par un manque de leucocytes qui servent normalement à lutter contre ces dernières. L'équipe espère que leurs résultats permettront de développer de nouveaux traitements ciblés pour certains de ces troubles.Pour de plus amples informations, consulter: Université de Tampere: http://www.uta.fi/english/ Pays Finlande, États-Unis
