Descubiertos nuevos factores del hospedador contra la infección por «Staphylococcus aureus»
«Staphylococcus aureus» es responsable de una amplia variedad de infecciones intra y extrahospitalarias, como las endocarditis y las neumonías. Es la segunda causa principal de muerte asociada a la resistencia a los antimicrobianos. Considerado en su día un patógeno extracelular, cada vez existen más pruebas que indican que la bacteria «S. aureus» puede internizarse y replicarse en células no fagocíticas. Sin embargo, apenas se conocen los factores del hospedador que sustentan su ciclo de vida intracelular.
Información molecular sobre la interacción entre la bacteria y el hospedador
Para facilitar una mejor comprensión de la compleja interacción entre los hospedadores y los patógenos, y determinar los factores que pueden conducir a la resistencia bacteriana, el proyecto miRs4Staph se centró en los microARN. Los microARN son una categoría ampliamente estudiada de pequeños ARN no codificantes codificados en el genoma que resultan esenciales en el control postranscripcional de la expresión génica de las células eucariotas. «Entre muchas otras vías, se ha demostrado que los microARN son grandes reguladores de la interacción entre el hospedador y las bacterias», destaca la coordinadora del proyecto, Ana Eulalio. Al regular la expresión génica, los microARN del hospedador son capaces de modular diferentes procesos celulares que pueden interferir en esa interacción. Sin embargo, falta un análisis exhaustivo de los microARN del hospedador en casos de infección por «S. aureus».
El papel de los microARN en la infección por «S. aureus»
La investigación se llevó a cabo con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie (MSCA, por sus siglas en inglés) y consistió en el cribado de todo el genoma de los microARN que participan en la infección por «S. aureus». El equipo utilizó microscopía de fluorescencia para comprobar el efecto de más de dos mil microARN humanos. Además, caracterizó en detalle el papel de una selección de microARN durante la infección y determinó qué fases del ciclo de infección por «S. aureus» se ven afectadas por microARN específicos, a saber, la invasión de las células hospedadoras, la salida al citoplasma del hospedador o la replicación intracelular bacteriana. «El proyecto condujo a un conocimiento sin precedentes del papel de los microARN en la interacción entre “S. aureus” y las células hospedadoras», subraya la investigadora beneficiaria de una beca MSCA, Laura Maria Alcântara. En concreto, el equipo identificó un subconjunto de microARN que determinan en gran medida el resultado de la infección por «S. aureus». Esto significa que ciertos microARN presentan un perfil proinfeccioso que conduce a una mayor replicación intracelular, mientras que otros reducen la infección o la replicación.
Unos microARN con importancia clínica
El equipo del proyecto miRs4Staph fue un paso más allá y validó los microARN identificados en un panel de aislados clínicos de «S. aureus» procedentes de distintas manifestaciones clínicas, como infecciones óseas y articulares, endocarditis infecciosa y bacteriemia. Esto añadió importancia clínica al trabajo y se espera que facilite la traslación de los resultados del proyecto a la práctica. El equipo tiene previsto seguir investigando algunos de estos microARN para comprender, a nivel molecular, las dianas directas responsables del fenotipo de la infección. La resistencia microbiana es un importante problema sanitario en todo el mundo que requiere estrategias novedosas para hacer frente a los patógenos y a la morbilidad y mortalidad asociadas. Los conocimientos obtenidos durante el proyecto miRs4Staph sobre los factores del hospedador relevantes para la infección por «S. aureus» podrían revelar nuevas dianas terapéuticas. Esto debería allanar el camino hacia el desarrollo de tratamientos antimicrobianos novedosos, centrados en el hospedador y no en este patógeno con una elevada capacidad de adaptación.
Palabras clave
miRs4Staph, Staphylococcus aureus, infección, microARN, replicación intracelular