Reducción del riesgo de insuficiencia cardiaca tras un infarto de miocardio
La cardiopatía isquémica es una de las principales causas de muerte en Europa, ya que cada año se cobra la vida de más de 1,7 millones de personas. Si bien el restablecimiento rápido del flujo sanguíneo tras un infarto de miocardio mejora de forma considerable la supervivencia, el propio proceso puede desencadenar una respuesta inflamatorio perjudicial, conocida como lesión por reperfusión. Este daño secundario aumenta el riesgo de insuficiencia cardiaca, una de las principales secuelas que afecta a millones de personas en todo el mundo.
Un enfoque diferente para la cardioprotección
La inflamación es una parte esencial del proceso de reparación tras un infarto de miocardio. El problema es que, en los casos más graves, la respuesta inflamatoria se vuelve excesiva y contribuye a un daño adicional del tejido. En el proyecto CardioProtectMI, financiado por el Consejo Europeo de Innovación, se está desarrollando una nueva estrategia terapéutica cuyo objetivo no es suprimir por completo la inflamación, sino restablecer su equilibrio y favorecer la reparación del tejido tras un infarto de miocardio. La estrategia se centra en RTP-026(se abrirá en una nueva ventana), una terapia inmunomoduladora experimental desarrollada por ResoTher Pharma. «A diferencia de los enfoques antiinflamatorios convencionales, RTP-026 busca regular la respuesta inmunitaria del organismo tras la terapia de reperfusión», explica Thomas Jonassen, coordinador del proyecto y fundador de ResoTher Pharma. Este enfoque de resolución farmacológica distingue a RTP-026 de las estrategias previas de cardioprotección, basadas en una supresión generalizada de la inflamación. Al favorecer la resolución de la respuesta inflamatoria, se espera que el tratamiento limite la extensión del infarto, acelere la recuperación y preserve la función cardiaca. Los estudios preclínicos indican que la terapia podría reducir en más de un 20 % la incidencia de insuficiencia cardiaca tras un infarto de miocardio, con beneficios clínicos potenciales y un ahorro anual previsto de 450 millones de euros para los sistemas sanitarios.
La evaluación clínica de RTP-026
Durante el proyecto, RTP-026 pasó de la fase de desarrollo preclínico a la evaluación clínica en pacientes. Un ensayo de fase I confirmó su seguridad y tolerabilidad en voluntarios sanos, lo que abrió el camino a los ensayos de fase II en personas que habían sufrido un infarto de miocardio. Entre los principales hitos figuran la finalización y la aprobación reglamentaria del protocolo del ensayo de fase IIa, la finalización de las visitas de puesta en marcha en los centros y el inicio de la selección de pacientes en todos los centros participantes. Los equipos clínicos recibieron formación especializada para garantizar la uniformidad de los procedimientos del ensayo, la vigilancia de la seguridad y la recopilación de datos. Tras completar dos cohortes del estudio, con un total de 64 participantes, los investigadores decidieron avanzar hacia un ensayo de fase IIb de mayor envergadura. Esta decisión se apoyó en resultados alentadores sobre la seguridad y las propiedades farmacológicas del tratamiento. «Ya tras la primera cohorte observamos que los niveles de exposición se situaban dentro del intervalo terapéutico previsto y que no se habían producido fallecimientos ni rehospitalizaciones por acontecimientos cardiovasculares adversos graves», comenta Jonassen. Los datos preliminares de las pruebas de imagenología también apuntan a un posible efecto protector sobre el tejido cardiaco tras la reperfusión. El objetivo es reducir el tamaño final del infarto, uno de los principales factores pronósticos de la evolución a largo plazo tras un infarto de miocardio. Los infartos de menor tamaño se asocian con un menor riesgo de insuficiencia cardiaca, rehospitalización y mortalidad.
Transformar la atención cardiovascular
En conjunto, CardioProtectMI pone de relieve la creciente importancia de la resolución de la inflamación como diana terapéutica en la medicina cardiovascular. Los tratamientos actuales se centran sobre todo en restablecer el flujo sanguíneo con procedimientos mecánicos, pero existen pocas opciones dirigidas específicamente a las consecuencias inflamatorias de la lesión por reperfusión. Si demuestra su eficacia, RTP-026 podría convertirse en una terapia pionera e incorporarse a la práctica clínica habitual en el tratamiento del infarto de miocardio. El consorcio prevé iniciar un ensayo de fase IIb de mayor tamaño en 2026, respaldado por la financiación obtenida recientemente. Se espera que el desarrollo clínico continúe durante 2027 y que los resultados del estudio estén disponibles en 2028.