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Dynamic single-molecule approach to DNA homologous recombination

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Una mirada de alta definición a los mecanismos de reparación del ADN

Las técnicas de alta resolución tienen mucho que ofrecer a la hora de desvelar el comportamiento molecular. Dicho conocimiento es necesario para estudiar el desarrollo de los sistemas biológicos tanto sanos como enfermos.

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El proyecto Dynasing («Enfoque dinámico monomolecular de la recombinación homóloga del ADN») estudia los mecanismos y la función biológica de la recombinación homóloga. Dicho término se refiere al intercambio de secuencias complejas entre moléculas homólogas de ácido desoxirribonucleico (ADN), y es esencial para la duplicación del genoma, la reparación de daños en el ADN y la segregación cromosómica. Los principales objetivos del proyecto eran analizar la dinámica subyacente al intercambio de cadenas de ADN y el ensamblaje y desensamblaje de proteínas, así como comprender mejor de qué manera la recombinación homóloga como vía de reparación de las roturas de doble cadena (DSB) se limita a los lugares apropiados. El análisis de moléculas individuales puede proporcionar información sobre lo que está sucediendo en este nivel, así como sobre las diferencias en la función y la estructura de dichas moléculas. Estos conocimientos son importantes para conocer mejor las proteínas implicadas en este proceso de recombinación o sobre cómo se forman o se deforman sus sustratos de ADN. Para realizar sus investigaciones sobre las proteínas que se unen al ADN y la dinámica molecular con una resolución jamás lograda hasta la fecha, Dynasing utilizó una combinación de métodos que incluyen microscopía de barrido electrónico, microscopía de fluorescencia y distintas técnicas de imagen. Este enfoque multidisciplinario allanará el camino para el desarrollo de nuevas herramientas que permitan avanzar en el estudio de las agrupaciones complejas de proteínas. Basándose en estos avances, los investigadores han podido demostrar que el complejo proteico RAD50/MRE11/NBS1 (RMN) desempeña una función vital en la reparación de las DSB a través de la recombinación homóloga. Otros éxitos del proyecto incluyen el análisis del movimiento de la proteína humana RAD54 con una resolución de nanómetros y milisegundos.

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