Que se passe-t-il lors des pathologies du système nerveux?
En particulier, elles favorisent la survie des neurones en leur évitant de s'engager dans la voie de la mort cellulaire programmée (apoptose). Leurs fonctions dépendent de leur capacité à se fixer sur les récepteurs Trk et p75. L'une de ces neurotrophines est le BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), également actif sur la croissance des axones et des dendrites ainsi que sur la plasticité du système nerveux. L'activation du récepteur Trk se traduit par sa phosphorylation (l'ajout d'un groupe phosphate) suite à quoi les résidus agissent comme site d'amarrage pour diverses molécules d'adaptation. C'est le cas de l'ARMS/Kidins220, découverte récemment. Elle a été associée à la signalisation neurotrophique via des neurones primaires du cortex et de l'hippocampe. Les chercheurs ont été amenés à penser que le BDNF et l'ARMS fonctionnent ensemble, car des modifications de la fonction ou de l'expression du BDNF ont été impliquées dans des pathologies du cerveau humain ( telles que la dépression et les maladies d'Alzheimer et de Parkinson). Le projet Neurotrophins-ARMS («Molecular mechanisms underlying BDNF functions in the brain: role of ARMS protein») part de l'hypothèse que l'ARMS/Kidins220 pourrait être une molécule importante dans les fonctions neurotrophes. Les membres de l'équipe associent des techniques cellulaires et biochimiques à des approches biologiques et génétiques pour étudier l'ARMS/Kidins220. Les travaux visent à découvrir si l'expression de l'ARMS est semblable à celles des neurotrophines et des récepteurs des neurotrophines lorsque le système nerveux est toujours en phase de développement. Ils s'intéressent également aux changements éventuels dans l'expression de l'ARMS en cas de pathologies du cerveau et de modification du BDNF. Les partenaires étudient également le rôle de la croissance des dendrites et de la formation des épines et des synapses, sous l'action de l'ARMS et du BDNF, lors du développement du système nerveux. Un autre objectif du projet est d'étudier le rôle éventuel de l'ARMS dans la plasticité des synapses induite par le BDNF à l'âge adulte. À ce jour, les travaux ont révélé une expression très élevée de l'ARMS lors du développement embryonnaire du système nerveux, qui diminue peu après la naissance. Ils ont également montré que le BNDF participe à la forte croissance des dendrites et à l'importante formation des synapses lors du développement du système nerveux. Le projet Neurotrophins-ARMS a réduit expérimentalement la quantité d'ARMS pour étudier la ramification des dendrites et la dynamique des épines dans les neurones. Les données montrent que l'ARMS est important pour le développement correct de la forme et de la structure des arborescences et des épines dendritiques lors de l'activité et des phases du développement dépendant du BDNF. Les travaux en cours portent sur le rôle de l'ARMS dans la plasticité des synapses induite par le BDNF à l'âge adulte. Les résultats actuels suggèrent que l'ARMS est un substrat important en aval, qui semble agir sur les fonctions du BDNF déjà étudiées. L'amélioration des connaissances sur l'ARMS/Kidins220 devrait conduire à mieux comprendre les fonctions neurotrophiques ainsi que les mécanismes moléculaires intervenant dans les actions neurotrophiques. Ce point est d'importance car la médecine cherche à mieux comprendre le rôle potentiel de tels facteurs de croissance dans les pathologies du système nerveux.
