Des cellules souches embryonnaires pour les études de toxicité
Les effets médicamenteux secondaires constituent une cause importante de mortalité et les problèmes pharmacocinétiques font échouer près de 40% des nouveaux médicaments en essai clinique. L'industrie pharmaceutique utilise aujourd'hui des extraits tissulaires humains et des modèles animaux pour étudier les propriétés métaboliques et pharmacocinétiques de ses nouvelles molécules. Toutefois, ceux-ci ne sont guère prédictifs et nécessitent le développement d'outils fiables permettant de prédire la toxicité des nouvelles molécules avant qu'elles ne soient promues en essai clinique. L'objectif principal du projet Vitrocellomics («Reducing animal experimentation in pre-clinical predictive drug testing by human hepatic in vitro models derived from embryonic stem cells») était justement d'établir des lignées cellulaires dérivées de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) utilisables en amont dans le processus de recherche et capables de remplacer l'expérimentation animale. Ce projet a combiné des expertises cliniques, pharmaceutiques et biotechnologiques afin de mettre au point et d'optimiser les protocoles de différentiation des cellules embryonnaires souches en cellules hépatiques matures. Ces cellules sont très proches du foie humain en termes de fonctionnalité et de clairance des médicaments. Lors des essais de toxicité et de métabolisation, le potentiel de prédictibilité de ces cellules hépatiques dérivées des cellules souches s'est révélé largement supérieur aux modèles employés actuellement. Les partenaires du projet ont également incorporé une méthode de détection optique de la consommation d'oxygène (test de respiration cellulaire) dans leur plateforme de dépistage de toxicité des nouvelles molécules. Le système de cellules hépatiques dérivées des cellules souches du projet Vitrocellomics permet ainsi de réduire l'expérimentation animale dans les processus de découverte et de développement de nouvelles molécules actives. Il apporte enfin une avancée significative dans la prédiction du métabolisme des médicaments en termes d'efficacité, de sécurité et de qualité.
