Impulso a la diferenciación celular en chips
Las células inmunitarias reguladoras y especialmente los linfocitos T se están revelando como una aproximación prometedora para el tratamiento de varios trastornos autoinmunitarios o inflamatorios tales como la diabetes mellitus de tipo 1 (DMT1) y la enfermedad inflamatoria intestinal. Optimizar los procedimientos de cultivo de esas células es de la máxima importancia antes de dar el salto a las aplicaciones clínicas. Los investigadores del proyecto financiado con fondos europeos NANOII propusieron un novedoso método para diferenciar las células hematopoyéticas de un determinado linaje. Desarrollaron superficies micro y nanofabricadas, funcionalizadas con moléculas concretas, en las que las células podían unirse, diferenciarse y propagarse. Nanopartículas de oro, inicialmente unidas a superficies de vidrio, se recubrieron posteriormente con varias moléculas capaces de soportar el crecimiento y la diferenciación de células dendríticas o linfocitos T reguladores. Los chips celulares del proyecto NANOII se diseñaron para recrear el microentorno existente in vivo emulando las interacciones entre células y las señales moleculares. A tal fin, las plataformas microfluídicas contenían gradientes químicos de compuestos biológicamente activos en solución. Para validar el fenotipo y la morfología de las células generadas, se utilizó un microscopio de alta resolución junto con algoritmos multiparamétricos para seguir la diferenciación celular. Adicionalmente, se realizó un cribado de los linfocitos T reguladores en función de su eficacia en la prevención de la enfermedad inflamatoria intestinal en modelos experimentales. Por último, se amplió la escala de todo el proceso para generar números elevados de linfocitos T reguladores específicos del antígeno en condiciones de grado clínico para tratamiento celular. Aunque los resultados del proyecto presentan una alta explotabilidad comercial, se consideró vital optimizar adicionalmente las condiciones de cultivo según las normas de buenas prácticas de fabricación (BPF) de cara a obtener la aprobación para ensayos clínicos. En cualquier caso, la aproximación del proyecto NANOII ofrece una nueva perspectiva para el diagnóstico y tratamiento clínicos de enfermedades importantes. Los planes a corto plazo incluyen la obtención de un medicamento celular compatible con BPF para pacientes con DMT1.
Palabras clave
Linfocitos T reguladores, nanotecnología, trastornos autoinmunitarios, diabetes mellitus tipo 1