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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Loss of chromosome Y in immune cells: targeting disease mechanisms and tools for clinical applications

Description du projet

Connaissances mécanistiques sur la perte du chromosome Y

La perte du chromosome Y (LOY pour «loss of chromosome Y») dans certaines cellules sanguines des personnes de sexe masculin a longtemps été considérée comme une conséquence naturelle du vieillissement. Cependant, de récentes données épidémiologiques montrent un risque accru de mortalité toutes causes confondues et de maladies, comme le cancer et les maladies cardiovasculaires. Le projet HEARTLY, financé par l’UE, cherche à comprendre l’incidence négative de la LOY sur la fonction des cellules immunitaires et sur l’apparition des maladies. Les chercheurs élaboreront de nouvelles méthodes de détection et mettront en place une stratégie de dépistage en vue d’un diagnostic et d’un traitement plus précoces. L’analyse prospective d’une vaste cohorte d’individus présentant une LOY devrait permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Objectif

Men live shorter and are more susceptible to several common diseases at younger ages compared with women, but the reason(s) why are not well understood. Loss of chromosome Y (LOY) is a male specific mutation that could help explain this sex bias. Men with LOY carry a fraction of blood cells without the Y chromosome, due to its loss from progenitor cells during life time. The incidence of LOY increases with age and can be detected in blood among 40% of 70 year old men. My recent results show that LOY in blood is strongly associated with increased risk for all-cause mortality and disease such as cancer and Alzheimer’s disease, and possibly cardiovascular disease.

The causal link(s) behind reproducible associations between LOY in blood and disease are yet to be discovered. My proposal aims for comprehensive understanding of the cellular changes induced by LOY in immune cells and delineation of associated disease mechanisms that could explain why men with LOY in the immune cells of blood have a higher risk for disease in other organs. To this end, several complementary studies are conceived in three synergistic objectives: 1) functional consequences of LOY in immune cells; 2) epidemiological studies of 570.000 subjects with focus on LOY and risk for cardiovascular disease; and 3) development of new tools for LOY-detection.

My long-term goal is increased survival of men by utilization of LOY-based clinical applications. For example, men with LOY in blood have on average a higher risk for lethal disease compared with unaffected men. Hence, screening men with LOY for early symptoms of disease could result in earlier diagnoses and treatment using existing health care options. Furthermore, understanding of detrimental effects from LOY on immune system functions could be a key to improved success rates in immunotherapy as well as for identification of new drug targets. Taken together, the project will benefit patients, health care systems and societies at large.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UPPSALA UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 982,00
Adresse
VON KRAEMERS ALLE 4
751 05 Uppsala
Suède
Région
Östra Sverige Östra Mellansverige Uppsala län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 999 982,00

Bénéficiaires (1)