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Interrogating Human Adult Hippocampal Neurogenesis

Description du projet

Innover dans le domaine de la neurogenèse hippocampique adulte

L’hippocampe est une zone du cerveau critique pour l’apprentissage et la mémoire. L’altération de la neurogenèse hippocampique adulte est liée à un dysfonctionnement cognitif et à une dérégulation de l’humeur chez les rongeurs. L’hippocampe est particulièrement vulnérable aux dommages au cours des premiers stades de la maladie d’Alzheimer. Dans ce contexte, le projet HumAN, financé par le CER, mettra en lumière les mécanismes qui contrôlent la maturation et l’intégration synaptique des cellules nouvellement générées chez l’homme. Il identifiera également la physiopathologie des maladies neurodégénératives et psychiatriques, facilitant ainsi l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour ces affections toujours incurables. Le projet permettra de déterminer, pour la première fois, si les nouveaux neurones s’intègrent efficacement dans l’hippocampe humain.

Objectif

The hippocampus is crucial for learning and memory and it hosts an extraordinary form of plasticity: the generation of new neurons throughout life, a process named adult hippocampal neurogenesis (AHN). Newly generated neurons grow in a specialised niche composed of unique vascular, glial, and neuronal elements. Impaired AHN leads to cognitive dysfunction and mood dysregulation in rodents. Recent work by my group reveals the persistence of AHN until the tenth decade of human life, as well as impairment of this process in patients with Alzheimer’s disease. The general aim of HumAN is to unveil the features that confer the human hippocampus with neurogenic potential, thoroughly characterising this niche in adulthood, physiological aging, and pathological conditions (AIM 1), and to identify potentially unique AHN signatures for specific neurodegenerative and psychiatric diseases (AIM 2). Moreover, we will determine, for the first time, whether new neurons integrate efficiently into the human hippocampus (AIM 3) and we will interrogate the subcellular machinery of these cells to unravel the mechanisms underlying AHN impairments in these diseases (AIM 4). The unprecedented quality of our collection of human hippocampal samples, obtained from 180 individuals (either controls or with specific neurodegenerative or psychiatric diseases), allows successful application of trail-blazing methodologies such as RNAscope, iterative indirect immunofluorescence imaging (4i)-microscopy, and super-resolution and stimulated emission depleted (STED) nano-resolution microscopy. HumAN will break new ground in the field of AHN by deepening our understanding not only of the mechanisms that control the maturation and synaptic integration of newly generated cells in human beings, but also of the pathophysiology of neurodegenerative and psychiatric diseases, thereby facilitating the identification of potential novel therapeutic targets for these as yet incurable conditions.

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Institution d’accueil

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Contribution nette de l'UE
€ 1 300 458,76
Adresse
CALLE SERRANO 117
28006 Madrid
Espagne

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Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 1 993 792,74

Bénéficiaires (2)