Description du projet
La phosphorylation des protéines et les conditions de stress nitrosatif chez E. coli
Le combat contre la résistance aux antibiotiques à l’échelle mondiale est entravé par la lenteur du développement de solutions thérapeutiques plus efficaces. La phosphorylation des protéines (PP) est apparue récemment comme l’une des principales modifications post-traductionnelles chez les bactéries, impliquée dans la régulation de nombreux processus physiologiques. Le projet NOPHOS, financé par l’UE, entend dévoiler le rôle régulateur inconnu de la PP chez les procaryotes participant à la détoxification du stress nitrosatif dans le modèle bactérien d’E. coli. Les chercheurs proposent d’examiner les modifications protéiques globales (phosphoprotéomique) dans des conditions de stress nitrosatif et de caractériser la PP de protéines individuelles impliquées dans la réponse au stress nitrosatif. L’objectif est d’élaborer un réseau modèle qui illustrera les changements phosphoprotéomiques pendant le stress nitrosatif chez E. coli, permettant ainsi la conception de nouvelles cibles bactériennes.
Objectif
Currently, we face a global antibiotic resistance crisis aggravated by the slow development of more effective and anti-resistance promoting therapeutical solutions. Protein phosphorylation (PP) has recently emerged as one of the major post-translational modification in bacteria, involved in the regulation of multiple physiological processes. In this MSCA individual fellowship application we aim to bridge the current gap in the field for prokaryotes by unravelling the unknown regulatory role of PP on proteins involved in nitrosative stress (NS) detoxification in the model bacterium E.coli. We propose to examine for the first time both global protein modifications (e.g. phosphoproteomics) under nitrogen species stress, as well as characterize PP in individual proteins involved in NS response. We will construct a network model that reflect the phosphoproteomic changes upon NS in E.coli that may pave the way for the design of new bacterial targets. Understanding how bacteria respond to the chemical weapons of the human innate system is fundamental to develop efficient therapies. We will pioneer research on the mechanism and the regulation of nitric oxide detoxification proteins already identified as phosphorylated, by analyzing how this modification influences their stability and activity in vitro and in vivo. This project opens up new research paths on bacterial detoxification systems and signalling in general, addressing for the first time the role of PP in these processes. The proposal brings together transversal and scientific skills that will enable the researcher to lead the development of this emerging field and position herself as an expert in the area, and aims at establishing the importance of PP in NO microbial response, a novelty in this field.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
1099 085 Lisboa
Portugal