Projektbeschreibung
Proteinphosphorylierung und nitrosativer Stress bei E. coli
Der weltweite Kampf gegen Antibiotikaresistenzen ist schwierig, da die Entwicklung wirksamerer therapeutischer Lösungen nur langsam voranschreitet. Die Proteinphosphorylierung gewann in jüngster Zeit an Bedeutung als eine der wichtigsten posttranslationalen Modifikationen in Bakterien und ist an der Regulation mehrerer physiologischer Prozesse beteiligt. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts NOPHOS soll die bisher unbekannte Regulationsfunktion der Proteinphosphorylierung in Prokaryoten, die an der Detoxifikation von nitrosativem Stress beteiligt sind, im E.-coli-Bakterienmodell entschlüsselt werden. Die Forschungsgruppe wird die allgemeinen Proteinmodifikationen (Phosphoproteomik) unter nitrosativem Stress untersuchen und die Proteinphosphorylierung in individuellen Proteinen, die an der Reaktion auf nitrosativen Stress beteiligt sind, beschreiben. Ziel ist dabei die Entwicklung eines Netzwerkmodells, das die phosphoproteomischen Veränderungen in E. coli widerspiegelt. Das Modell ermöglicht dann die Konzipierung neuer bakterieller Targets.
Ziel
Currently, we face a global antibiotic resistance crisis aggravated by the slow development of more effective and anti-resistance promoting therapeutical solutions. Protein phosphorylation (PP) has recently emerged as one of the major post-translational modification in bacteria, involved in the regulation of multiple physiological processes. In this MSCA individual fellowship application we aim to bridge the current gap in the field for prokaryotes by unravelling the unknown regulatory role of PP on proteins involved in nitrosative stress (NS) detoxification in the model bacterium E.coli. We propose to examine for the first time both global protein modifications (e.g. phosphoproteomics) under nitrogen species stress, as well as characterize PP in individual proteins involved in NS response. We will construct a network model that reflect the phosphoproteomic changes upon NS in E.coli that may pave the way for the design of new bacterial targets. Understanding how bacteria respond to the chemical weapons of the human innate system is fundamental to develop efficient therapies. We will pioneer research on the mechanism and the regulation of nitric oxide detoxification proteins already identified as phosphorylated, by analyzing how this modification influences their stability and activity in vitro and in vivo. This project opens up new research paths on bacterial detoxification systems and signalling in general, addressing for the first time the role of PP in these processes. The proposal brings together transversal and scientific skills that will enable the researcher to lead the development of this emerging field and position herself as an expert in the area, and aims at establishing the importance of PP in NO microbial response, a novelty in this field.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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1099 085 Lisboa
Portugal