Description du projet
Des informations mécanistes sur la régulation des signaux MICAL
Les enzymes MICAL sont essentielles à de nombreux processus cytosquelettiques, notamment le guidage des axones, la morphologie cellulaire, la synaptogenèse et la plasticité neuronale. Elles se lient directement à des filaments d’actine et participent à leur désassemblage dynamique. La portée du projet MICAL, financé par l’UE, est de comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les signaux MICAL, en mettant l’accent sur leur activation et leur auto-inhibition. Grâce à des méthodologies de pointe, les scientifiques élucideront la structure à haute résolution des enzymes MICAL et d’autres protéines, afin de révéler des informations importantes concernant leurs interactions moléculaires. Les résultats du projet dévoileront de nouvelles possibilités pour la manipulation de la signalisation guidée par les enzymes MICAL et aideront à développer de nouveaux traitements pour des troubles neurologiques.
Objectif
MICALs are a family of redox enzymes that directly bind and disassemble actin filaments. An increasing body of evidence in recent years indicates that MICALs play essential roles in many tissues for myriad activities requiring discrete changes in the cytoskeleton, including axon guidance, cell morphology, synaptogenesis and neuronal plasticity. MICALs are a component of classical signalling pathways and are best known as effectors for semaphorin-plexin signalling. Although the field has made enormous advances in understanding MICAL function at the level of genetic and cellular experiments, our knowledge of the molecular-level mechanisms of MICAL signalling in cytoskeletal dynamics remains poorly understood.
The overarching aim of this proposal is to understand the molecular mechanisms underlying MICAL signalling. I aim to address two fundamental and long-standing questions: (1) How do MICAL proteins precisely turn their activity on and off? (2) How do cytoplasmic segments of plexins pass the signal on to MICALs and what mechanisms control signalling? I will use a hybrid approach integrating single particle cryoEM with high-resolution X-ray crystallography to determine the overall architecture of MICAL and to elucidate molecular mechanisms of MICAL autoinhibition. In parallel, I will aim to determine the high-resolution structure of MICAL in complex with plexin to dissect molecular mechanisms of MICAL activation.
All previous attempts to tease out the mechanisms governing MICAL signalling failed because full-length MICAL is expressed at a relatively low level in many expression systems. The project will greatly benefit from my previously developed protocol describing the production of MICALs in milligram quantities. Our findings will reveal fundamental principles of MICAL signalling, which will open new possibilities in the manipulation of cell signalling, and pave the way towards the treatment of MICAL associated neurological disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.4. - SPREADING EXCELLENCE AND WIDENING PARTICIPATION
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-WF-2018-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
116 36 Praha 1
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.