Descripción del proyecto
La interferencia inmunitaria en el microambiente tumoral
El sistema inmunitario desempeña un papel fundamental en la evolución de los tumores y el desenlace de las enfermedades. Numerosos indicios señalan que dos subtipos de células inmunitarias se infiltran en el microambiente del tumor con funciones opuestas. Los linfocitos T gamma-delta (γδ) tienen un efecto antineoplásico, mientras que los linfocitos T γδ que segregan interleucina IL-17A facilitan el crecimiento tumoral. Los científicos del proyecto GammaDeltaTME, financiado con fondos europeos, investigarán los mecanismos que subyacen al equilibrio entre estos subconjuntos antagónicos de linfocitos T. Para ello, analizarán la interferencia de las células inmunitarias en el microambiente tumoral a nivel metabólico, transcriptómico y epigenético. Los resultados del proyecto tienen el potencial de fomentar estrategias innovadoras para promover las funciones de los linfocitos T antineoplásicos como intervención terapéutica.
Objetivo
Immune cells constitute a major component of the tumor microenvironment (TME) that influence several aspects of cancer progression and outcome. The host laboratory has identified two distinct γδ T-cell subsets with opposing roles in tumor progression: whereas interferon-γ (IFN-γ)-producing γδ T-cells stimulate anti-tumor responses, IL-17A-secreting γδ T-cells promote angiogenesis and tumor growth. However, the cellular and molecular factors controlling the critical balance between these antagonistic subsets remain unknown.
The present proposal builds on subsequent relevant findings of the host laboratory, namely that neutrophils suppress IL-17A+ γδ T-cell proliferation, revealing an unanticipated neutrophil/γδ T-cell crosstalk in TME, and that on another side the metabolic resources may also play a critical role in γδ T-cell subsets.
Based on these foundations, within the present proposal we will:
a) identify TME cellular partners that determine the balance between IFN-γ+ and IL-17A+ γδ T-cells in several experimental models of cancer.
b) study the metabolic pathways employed by γδ T-cell subsets and the impact of manipulating those pathways on their balance within the TME
c) analyze the impact of immune crosstalk and metabolic resources on γδ T-cell subsets both at transcriptomic and epigenetic levels.
Overall, this project will provide conceptual advances that will foster innovative strategies to promote anti-tumor γδ cell functions at the expense of their pro-tumoral activities.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
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H2020-WF-02-2019
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
1649 028 Lisboa
Portugal