Projektbeschreibung
Wechselspiel des Immunsystems in der Mikroumgebung von Tumoren
Für Tumorprogression und Krankheitsverlauf spielt das Immunsystem eine zentrale Rolle. Immer mehr Belege deuten darauf hin, dass zwei Immunzellensubtypen die Mikroumgebung des Tumors infiltrieren und dort entgegengesetzte Rollen übernehmen: Interferon-γ-produzierende γ-δ-T-Zellen wirken gegen Tumore, während IL-17A-produzierende γ-δ-T-Zellen das Tumorwachstum fördern. Das Forschungsteam des EU-finanzierten Projekts GammaDeltaTME wird untersuchen, welche Mechanismen diese beiden antagonistischen T-Zell-Subtypen im Gleichgewicht halten. Dazu wird analysiert, wie sich die Immunzellen in der Mikroumgebung des Tumors auf metabolischer, transkriptomischer und epigenetischer Ebene gegenseitig beeinflussen. Aus den Projektergebnissen könnten sich innovative Strategien ergeben, um die gegen Tumore wirksamen Funktionen von T-Zellen als therapeutische Intervention besser nutzbar zu machen.
Ziel
Immune cells constitute a major component of the tumor microenvironment (TME) that influence several aspects of cancer progression and outcome. The host laboratory has identified two distinct γδ T-cell subsets with opposing roles in tumor progression: whereas interferon-γ (IFN-γ)-producing γδ T-cells stimulate anti-tumor responses, IL-17A-secreting γδ T-cells promote angiogenesis and tumor growth. However, the cellular and molecular factors controlling the critical balance between these antagonistic subsets remain unknown.
The present proposal builds on subsequent relevant findings of the host laboratory, namely that neutrophils suppress IL-17A+ γδ T-cell proliferation, revealing an unanticipated neutrophil/γδ T-cell crosstalk in TME, and that on another side the metabolic resources may also play a critical role in γδ T-cell subsets.
Based on these foundations, within the present proposal we will:
a) identify TME cellular partners that determine the balance between IFN-γ+ and IL-17A+ γδ T-cells in several experimental models of cancer.
b) study the metabolic pathways employed by γδ T-cell subsets and the impact of manipulating those pathways on their balance within the TME
c) analyze the impact of immune crosstalk and metabolic resources on γδ T-cell subsets both at transcriptomic and epigenetic levels.
Overall, this project will provide conceptual advances that will foster innovative strategies to promote anti-tumor γδ cell functions at the expense of their pro-tumoral activities.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-WF-02-2019
Finanzierungsplan
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
1649 028 Lisboa
Portugal