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New routes for magnetic resonance spectroscopy of biomolecules by combining EPR and NMR methods

Description du projet

La prochaine ère de la spectroscopie par résonance magnétique: un aperçu de la structure et de la fonction des enzymes

La spectroscopie par résonance magnétique (SRM) est une technique analytique permettant d’étudier les modifications métaboliques du cerveau induites par diverses maladies. Elle peut compléter l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pour une caractérisation plus complète des tissus. Le projet BIO-enMR, financé par l’UE, a pour ambition de développer de nouveaux outils de résonance magnétique qui fournissent des informations structurelles sur les biomolécules, impossibles à obtenir avec les méthodes existantes. L’approche qui en résultera devrait trouver de nombreuses applications telles que la délimitation des mécanismes moléculaires de l’activation des enzymes ainsi que les interactions des enzymes avec les médicaments. De plus, elle apportera une meilleure sensibilité et une meilleure résolution dans divers processus analytiques.

Objectif

Detection of magnetic nuclei via magnetic resonance spectroscopy (NMR/EPR) or imaging (MRI) is one of the most important tools to achieve structural and functional information in natural sciences. Latest developments in this field are taking advantage of the larger (about three orders of magnitude) spin polarization of unpaired electrons in paramagnetic molecules to tremendously enhance the sensitivity of nuclear magnetic resonance. However, most protocols still suffer from several bottlenecks and lack of general applicability to bio-macromolecules. This proposal aims at expanding electron-nuclear spin polarization transfer to develop new magnetic resonance tools: 1) EPR-based nuclear spin detection for structural information in the angstrom-to-nanometer scale and 2) hyperpolarized high-field NMR in the liquid state. Research in these two directions will take advantage from concerted investigations of polarization transfer mechanisms and their representative applications to biomolecular systems. Reaching this goal will permit new studies, not feasible with current techniques, for instance understanding the molecular mechanism of enzyme activation, subunits interactions and inhibition in ribonucleotide reductases, which are important targets of cancer drugs. Our laboratory possesses suited expertise and a state-of-the art combination of EPR and NMR instrumentation, by which these questions can be tackled in synergy. The research program encompasses a variety of investigations, from new experimental and instrumental designs up to short and long-term potential applications in biomolecules, for instance in the investigations of enzyme interactions with drugs, which are currently hampered by low sensitivity and resolution. A successful establishment, combined with current progress in magnetic resonance instrumentation, i.e. the age of magnetic resonance in GHz (NMR) and THz (EPR), will offer new opportunities for analytical and biophysical investigations.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

ERC-ADG - Advanced Grant

Institution d’accueil

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contribution nette de l'UE
€ 2 443 125,00
Coût total
€ 2 443 125,00

Bénéficiaires (1)