Descripción del proyecto
El papel de la transferencia de fosfolípidos en la colestasis infantil
La colestasis intrahepática familiar es una enfermedad rara que afecta a los niños y se caracteriza por ictericia recurrente y retraso en el crecimiento. Hace poco, las mutaciones de la flipasa lipídica ATP8B1 humana han surgido como posible causa de esta enfermedad. El proyecto financiado con fondos europeos LivFlip estudiará el papel de la proteína ATP8B1 conocida por mediar la transferencia de fosfolípidos hacia la parte citoplasmática de la membrana y mantener la asimetría de la membrana en las células eucariotas. La información sobre la base bioquímica de la selectividad de lípidos en las flipasas lipídicas ayudará a comprender las consecuencias funcionales y estructurales de las mutaciones de ATP8B1 y su papel en la colestasis intrahepática.
Objetivo
Lipid flippases mediate transport of phospholipids from the exoplasmic leaflet to the cytosolic one, and their role is to establish and maintain phospholipid asymmetry in eukaryotic membranes. This asymmetry is tightly regulated and it is implicated in numerous cellular processes such as membrane trafficking, signaling, blood coagulation, apoptosis, cytokinesis, or cell fusion. The human genome encodes 14 different P4-ATPases, a subset of them being linked to pathologies such as mental retardation, Alzheimer’s disease, diabetes, cancer or liver disorders. As concerns the latter disease, it has been demonstrated that mutations of the human lipid flippase ATP8B1, are responsible for inherited intrahepatic cholestasis. The intrahepatic cholestasis affects mostly children and is characterized by pruritus, recurrent jaundice, growth failure and an evolutive liver degradation which requires transplantation before adulthood in most severe cases. Up to now, little is known about the function of ATP8B1 at the canalicular membrane and this is mainly due to the lack of consensus regarding its transport substrate and how its activity is regulated. Preliminary results indicate that ATP8B1 has a broader transport substrate specificity than previously reported in the literature and therefore its study will widen our understanding of the biochemical basis of lipid selectivity in lipid flippases. In addition, in the proposed project I aim at understanding how a disease related lipid flippase, ATP8B1, is regulated in vitro and in vivo and at understanding functional and structural consequences of identified mutations of ATP8B1 linked to the intrahepatic cholestasis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculaslípidos
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticamutación
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
8000 Aarhus C
Dinamarca