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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Exploring the underlying mechanIsms of partial leptin reduction towards a non-invasive obesity therapy

Description du projet

Étudier les effets du traitement par la leptine pour arrêter la prise de poids excessive

L’obésité s’étend dangereusement dans de nombreux pays du monde. L’Organisation mondiale de la santé prévient que l’obésité a atteint des proportions épidémiques à l’échelle mondiale. Il y a plus de 26 ans, des études avaient suggéré que des traitements à base de leptine (qui régule l’équilibre énergétique en fonctionnant comme un «signal de satiété») pourraient être utilisés contre l’obésité. Mais les tests n’ont pas donné les résultats escomptés. Le projet MILER, financé par l’UE, examinera les raisons de cet échec. Plus particulièrement, il identifiera les mécanismes moléculaires sous-jacents induits par la réduction de la leptine qui déclenchent la resensibilisation à la leptine. Le projet déterminera également si la réduction de la leptine apporte des effets synergétiques avec les approches actuelles de perte de poids.

Objectif

Leptin regulates energy balance by functioning as a “satiety signal”. When identified 26 years ago, expectations were high that leptin therapies could be used for the treatment of obesity. In contrast to the successful use of leptin for treatment of individuals with lipodystrophy and complete leptin deficiency, pharmacological approaches using leptin therapy for the treatment of diet-induced obesity have been widely unsuccessful. Injecting recombinant leptin in the context of obesity, associated with elevated leptin levels, remains ineffective as central neurons become leptin resistant. Interestingly, Scherer et al. recently published a series of findings that encourages for a conceptual shift. They reported that a partial reduction of circulating leptin levels in the obese state prompts an unexpected systemic response resulting in weight loss, reduced food intake, improved glucose and insulin tolerance and increased energy expenditure - all consistent with leptin re-sensitization in central neurons. The systemic physiological benefits of partial leptin reduction have already been demonstrated. The overall goal of this proposal is therefore to determine the underlying molecular mechanisms that are induced by leptin reduction and trigger leptin re-sensitization. Understanding of these conceptual steps should lead us to explore partial leptin reduction as a viable avenue for anti-obesity and anti-diabetic therapy in the near future. We aim to determine the peripheral effects of leptin reduction using neutralizing leptin antibodies and advanced mouse genetics. Moreover, we will determine downstream signaling events that are affected in peripheral tissues upon leptin depletion using imaging mass cytometry and transcriptional regulation by single cell RNAseq. Finally, we will also determine whether leptin lowering offers synergistic effects with existing weight loss approaches and whether anti-diabetic interventions rely on leptin lowering independent of weight loss.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITETET I BERGEN
Contribution nette de l'UE
€ 284 345,28
Coût total
€ 284 345,28

Partenaires (1)