Descrizione del progetto
Studio sugli effetti della terapia a base di leptina per interrompere l’eccessivo aumento di peso
L’obesità si è pericolosamente diffusa in molti paesi del mondo. L’Organizzazione mondiale della sanità avverte che questa condizione ha raggiunto proporzioni epidemiche a livello globale. Più di 26 anni fa, alcuni studi suggerirono che le terapie a base di leptina (ormone che regola l’equilibrio energetico agendo come «segnale di sazietà») potevano essere utilizzate per il trattamento dell’obesità. Ma i test si rivelarono infruttuosi e il progetto MILER, finanziato dall’UE, cercherà di capire perché. In particolare, stabilirà i meccanismi molecolari di fondo che vengono indotti dalla riduzione di leptina e che provocano il ripristino della sensibilità a tale ormone. Inoltre, il progetto esaminerà se la riduzione di leptina fornisce effetti sinergici con gli approcci esistenti mirati alla perdita di peso.
Obiettivo
Leptin regulates energy balance by functioning as a “satiety signal”. When identified 26 years ago, expectations were high that leptin therapies could be used for the treatment of obesity. In contrast to the successful use of leptin for treatment of individuals with lipodystrophy and complete leptin deficiency, pharmacological approaches using leptin therapy for the treatment of diet-induced obesity have been widely unsuccessful. Injecting recombinant leptin in the context of obesity, associated with elevated leptin levels, remains ineffective as central neurons become leptin resistant. Interestingly, Scherer et al. recently published a series of findings that encourages for a conceptual shift. They reported that a partial reduction of circulating leptin levels in the obese state prompts an unexpected systemic response resulting in weight loss, reduced food intake, improved glucose and insulin tolerance and increased energy expenditure - all consistent with leptin re-sensitization in central neurons. The systemic physiological benefits of partial leptin reduction have already been demonstrated. The overall goal of this proposal is therefore to determine the underlying molecular mechanisms that are induced by leptin reduction and trigger leptin re-sensitization. Understanding of these conceptual steps should lead us to explore partial leptin reduction as a viable avenue for anti-obesity and anti-diabetic therapy in the near future. We aim to determine the peripheral effects of leptin reduction using neutralizing leptin antibodies and advanced mouse genetics. Moreover, we will determine downstream signaling events that are affected in peripheral tissues upon leptin depletion using imaging mass cytometry and transcriptional regulation by single cell RNAseq. Finally, we will also determine whether leptin lowering offers synergistic effects with existing weight loss approaches and whether anti-diabetic interventions rely on leptin lowering independent of weight loss.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2020
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
5020 Bergen
Norvegia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.