Descripción del proyecto
La función del gen codificador de proteínas Hhat en el tratamiento del cáncer
Las moléculas de señalización Hedgehog participan en varios procesos biológicos, entre ellos la diferenciación, proliferación y supervivencia celular, así como en el establecimiento del plan corporal. Las mutaciones y expresiones anormales de los genes de la vía de señalización Hedgehog causan diversos trastornos genéticos en diferentes fases, entre ellos el cáncer. La inhibición de la vía de señalización Hedgehog mostró cierto éxito en la clínica, pero es habitual que se desarrolle resistencia, lo que genera la necesidad de un modulador Hedgehog alternativo. Hhat es una O-aciltransferasa asociada a la membrana que lleva a cabo la palmitoilación postraduccional de Hedgehog, fundamental para su señalización. El proyecto financiado con fondos europeos HHAT se propone desarrollar inhibidores Hhat selectivos de alta potencia e investigar su actividad celular para validar Hhat como una diana en el tratamiento del cáncer.
Objetivo
Being the first or second most common cause of premature death in over 100 countries, cancer imposes a major burden on modern societies worldwide. Inhibition of the Hedgehog pathway has had success, both in vitro and in the clinic, but resistance is a commonly encountered problem, making alternative Hedgehog modulators in high demand. Hhat is a membrane associated O-acyl transferase (MBOAT) whose only known function is the palmitoylation of Hedgehog, a posttranslational modification crucial for Hedgehog signalling. Targeting Hhat thus represents a uniquely specific way to target the hedgehog pathway that could be less prone to gaining resistance, but research in this area is hampered by a lack of good tool compounds. Here I propose to use cutting edge chemical biology tools to develop selective high potency Hhat inhibitors with thoroughly validated cellular activity. Such inhibitors are crucially needed to validate Hhat as a target in cancer therapy and the methodologies developed could be transferred to target other clinically relevant MBOATs in for example the Wnt pathway.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
SW7 2AZ LONDON
Reino Unido