Descrizione del progetto
Il ruolo del gene che codifica la proteina Hhat nel trattamento contro il cancro
Le molecole di segnalazione di Hedgehog sono implicate in molti eventi biologici che includono la differenziazione cellulare, la proliferazione e la sopravvivenza, nonché l’invecchiamento e la costituzione del piano corporeo. Un’espressione anomala o mutazioni dei geni del percorso di Hedgehog causano numerosi disturbi genetici a diversi stadi, tra cui il cancro. L’inibizione del percorso di Hedgehog ha dimostrato qualche successo in ambito clinico, ma lo sviluppo della resistenza è un problema comune, il che crea la richiesta di un modulatore alternativo di Hedgehog. Hhat è un’O aciltransferasi associata alla membrana che trasporta la palmitoilazione post traduzionale di Hedgehog, cruciale per la sua segnalazione. Il progetto HHAT, finanziato dall’UE, intende sviluppare inibitori Hhat selettivi a elevata potenza e indagare la loro attività cellulare per convalidare Hhat come bersaglio nella terapia tumorale.
Obiettivo
Being the first or second most common cause of premature death in over 100 countries, cancer imposes a major burden on modern societies worldwide. Inhibition of the Hedgehog pathway has had success, both in vitro and in the clinic, but resistance is a commonly encountered problem, making alternative Hedgehog modulators in high demand. Hhat is a membrane associated O-acyl transferase (MBOAT) whose only known function is the palmitoylation of Hedgehog, a posttranslational modification crucial for Hedgehog signalling. Targeting Hhat thus represents a uniquely specific way to target the hedgehog pathway that could be less prone to gaining resistance, but research in this area is hampered by a lack of good tool compounds. Here I propose to use cutting edge chemical biology tools to develop selective high potency Hhat inhibitors with thoroughly validated cellular activity. Such inhibitors are crucially needed to validate Hhat as a target in cancer therapy and the methodologies developed could be transferred to target other clinically relevant MBOATs in for example the Wnt pathway.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
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Regno Unito