Descripción del proyecto
Actuación selectiva sobre estructuras de ADN no clásicas de los tripanosomas
La tripanosomiasis africana es una enfermedad de transmisión vectorial causada por el parásito «Trypanosoma», que se transmite a través de las moscas tse-tsé, endémicas en el África subsahariana. Tras entrar en el aparato circulatorio y el sistema linfático, el parásito infecta el sistema nervioso central, lo cual puede resultar mortal. A pesar de que existe un tratamiento de primera línea eficaz, los temores por la farmacorresistencia han alentado a los científicos del proyecto financiado con fondos europeos SMART a investigar soluciones alternativas. Se proponen actuar sobre las estructuras secundarias de ADN denominadas G-cuádruples, que habitualmente forman el ADN telomérico de muchas especies. A través del desarrollo de moléculas diseñadas para actuar selectivamente sobre las estructuras G-cuádruples del tripanosoma, los investigadores estudiarán el papel de estas últimas en la biología del tripanosoma.
Objetivo
African trypanosomiasis (AT), caused by the protozoan parasite Trypanosoma spp., is a debilitating disease that threatens millions of people in Sub-Saharan Africa. The human disease evolves in two stages, the second of which causes a fatal neurological infection if left untreated. The recent discovery of the orally-bioavailable drug fexinidazole, and its current use as a first-line treatment, has significantly improved disease outcomes associated with AT. However, the risk of resistance to fexinidazole treatment is a major concern that highlights the need for new treatment options. G-quadruplexes (G4s) are non-canonical DNA secondary structures that have recently emerged as an attractive target to fight AT. For example, recent studies have revealed the killing properties of a well-characterised G4-ligand, quarfloxin, against T. brucei parasites, showing the great potential for G4-targeting approaches to treat AT. However, the fundamental role of G4s in trypanosome biology and their validation as therapeutic targets have not been elucidated. In this proposal, I aim to unravel the biological functions of G4s in trypanosomes using integrated chemistry and genomic approaches. Specifically, peptide-based molecules designed to selectively target trypanosome G4s (TG4) will be developed and biophysically validated. The TG4-selective peptides will be used to functionally interrogate the trypanosome genome and to understand the effect of G4-modulation on gene expression using transcriptomics. Finally, our peptides will be engineered into fluorescent probes to facilitate real-time molecular visualisations of TG4s formation in vitro, and to provide an in-depth characterisation of these structures as novel targets to combat AT.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.