Description du projet
Nouvelle voie de prévention des rechutes de la leucémie aiguë myéloblastique
La leucémie aiguë myéloblastique (LAM) connaît une fréquence élevée de rechute et un taux de mortalité important associés à la persistance de cellules souches leucémiques (CSL). Les cellules tueuses naturelles (NK, de l’anglais natural killer) sont des cellules immunitaires innées qui détectent des ligands de surface et déclenchent une réponse cytotoxique contre les cellules tumorales. Les cellules NK sont activées par des ligands inhibiteurs ou activateurs, notamment les ligands des récepteurs du groupe 2D des tueurs naturels (NKG2DL), exprimés sur les cellules cibles après une transformation maligne. Cependant, les CSL échappent à la détection des cellules NK en réprimant l’expression du NKG2DL. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DIEAML recherche de nouveaux régulateurs de NKG2DL dans la LAM en combinant la transcriptomique unicellulaire et l’épigénomique d’échantillons de patients atteints de LAM. Son objectif est de faire la lumière sur l’activation de NKG2DL pendant la différenciation maligne et de découvrir des liens potentiels de ce processus avec l’hyperméthylation de l’ADN.
Objectif
Acute Myeloid Leukemia (AML) is the most common adult leukemia, with a high frequency of relapse and mortality. After therapy, the persistence of rare leukemia stem cells (LSCs) with disease initiating and therefore stem cell-like properties is a likely cause for relapse. Therefore, novel therapeutic strategies to specifically eradicate LSCs are urgently needed. Natural Killer-cells (NK-cells) are innate immune cells capable of detecting cell surface ligands to trigger a cytotoxic response against diverse tumor cell types. NK-cells are activated either by missing inhibitory or activating ligands, such as known natural killer group 2D receptor ligands (NKG2DL), which become expressed on target cells upon cellular stress or malignant transformation. The groups of Drs. Trumpp, Lengerke and Salih recently described that LSCs evade the recognition from NK-Cells by repressing NKG2DL expression. Importantly, inhibition of Poly [ADP-ribose] polymerase 1 (PARP1) in a subclass of CD34+ AML patient samples reactivated NKG2DL expression and, when combined with allogeneic NK-Cell therapy, eradicated AML in xenotransplantation models. The goal of this proposal is to systematically discover novel NKG2DL regulators in AML to improve immunotherapeutic therapy options for a broad group of AML patients. I have identified monocytic differentiation and DNA hypermethylation as potentially opposing mechanisms of NKG2DL expression. I will combine single-cell transcriptomic and epigenomic interrogation of AML patient samples to discover how NKG2DL are activated during malignant differentiation and how these processes are impeded by DNA hypermethylation. These approaches, together with genome-wide CRISPR-dCas9 gain of function screens, will help identify master regulators of NKG2DL expression. Lastly, validation of these regulators in AML patient samples will expose vulnerabilities of AML for NK-cell based therapies and elaborate on the previously identified link with AML stemness.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.