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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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OsteoCalcin Autophagy to reJuvenate motoneuronAL function

Description du projet

Étudier le rôle de l’ostéocalcine dans les fonctions locomotrices

De récentes études ont démontré que plusieurs organes ont un impact sur le vieillissement du cerveau. L’hormone émise par les os, l’ostéocalcine (Ocn), a été identifiée comme un facteur systémique rajeunissant qui améliore la mémoire chez les souris âgées. Le projet CAJAL, financé par l’UE, vise à comprendre le rôle rajeunissant de l’Ocn dans les dysfonctionnements des motoneurones (MN) et de la locomotion liés à l’âge. Le récepteur de l’Ocn est présent dans les MN de la moelle épinière, et l’Ocn influence l’autophagie des MN, qui est essentielle pour la performance locomotrice. L’objectif du projet est d’élucider le rôle protecteur potentiel de l’autophagie par l’Ocn dans le maintien par les MN de l’activité locomotrice. En atteignant cet objectif, CAJAL pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour le déclin du système locomoteur lié à l’âge.

Objectif

Brain aging is characterized by a progressive decline of our nervous system functions. Elucidating the underlying mechanisms is of vital importance and represents an unmet medical need. Recent studies have highlighted the molecular contribution of several organs in brain aging, and emphasize the importance of systemic milieu in the control of cognitive fitness. Host has identified Osteocalcin (Ocn), a bone-derived hormone, as a rejuvenating systemic factor that improves memory in aged-mice. However, the impact of systemic factors in our locomotor functions and their therapeutic potential remain unexplored.

CAJAL aims to elucidate the role of the pro-rejuvenating hormone Ocn in the age-related motoneuron (MN) and locomotor dysfunctions. Our preliminary data show that Ocn receptor is highly expressed in spinal MNs and that Ocn influences MN autophagy, an essential endogenous mechanism for locomotor performance. We propose to analyse the potential protective role of Ocn-autophagy in MNs to maintain locomotor activity. By shedding light on key molecular mechanisms fostering MN homeostasis, CAJAL could lead to new therapeutic strategies to treat/prevent age-related decline of locomotor system.

The specific objectives are:
1) Characterize the impact of systemic milieu/Ocn in regulating autophagy in spinal MNs
2) Analyze the therapeutic potential of Ocn in age-related locomotor decline
3) Decipher the role of Ocn-dependent autophagy in locomotor function and its signalling pathway

The project is designed to extend my scientific expertise and transfer my knowledge in autophagy and MN homeostasis to Host. Project and risk management, intellectual property rights, and communication activities are meticulously planned.
We have generated the required molecular tools and mouse models, as well as strong collaborations with international experts in autophagy, neuroendocrinology and aging. Supervisor experience together with INEM represent the best environment to develop CAJAL.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinateur

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE
€ 184 707,84
Coût total
€ 184 707,84