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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Probing the bypassability of genetic constraints in drug-resistance enzymes

Descripción del proyecto

La evolución de las enzimas de resistencia a los antibióticos en bacterias

La resistencia a los antibióticos representa uno de los mayores retos de salud pública de nuestra época. La aparición de bacterias resistentes interfiere con la actividad de los antibióticos disponibles y altera sobremanera los procedimientos rutinarios y la hospitalización. La hipótesis de trabajo del proyecto PROBYDE, financiado con fondos europeos, es que la evolución de la resistencia a los antibióticos es consecuencia de cambios genéticos repetibles. Sus investigadores realizarán experimentos de evolución dirigida para comprender los factores determinantes de esta repetibilidad. El trabajo se centrará en las enzimas implicadas en la farmacorresistencia y aportará información fundamental sobre cómo las mutaciones obligan a moléculas clave a seguir trayectorias adaptativas específicas.

Objetivo

The fast evolution of bacterial pathogens towards antibiotic resistance is estimated by 2050 to be killing 10 million people every year. Consequently, much interest is being directed towards finding ways to curb or even arrest this evolutionary process. Of note, sequencing efforts are revealing that many of the genetic changes that drive resistance evolution are often repeatable. Understanding what drives this repeatability is of foremost importance if we ever want to develop interventions aimed at anticipating and preventing the evolution of undesirable variants. Here, I will aim at advancing our understanding of evolutionary repeatability in several clinically-relevant, drug-resistance enzymes spanning a range of GC compositions. I will use this relevant model system to empirically test recent predictions on the roles of mutation bias and GC content in shaping mutational pathways. To this end, I will conduct high-throughput 'in vitro' Directed Evolution experiments to explore the potential adaptive paths available via single step mutations among the drug-resistance enzymes. Next, I will compare these 'in vitro' predictions with the outcomes of highly-parallel antibiotic adaptation experiments conducted with bacterial strains with strong mutation biases (e.g. mutators) carrying the same panel of enzymes. By producing important insights into some of the key determinants of evolutionary repeatability, PROBYDE aspires to form a knowledge base that may help harness evolution not only in bacterial pathogens, but also in other human-relevant systems such as cancer, crop pests and industrial microbes.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

UNIVERSIDAD POLITECNICA DE MADRID
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 160 932,48
Dirección
CALLE RAMIRO DE MAEZTU 7 EDIFICIO RECTORADO
28040 MADRID
España

Ver en el mapa

Región
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 160 932,48
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