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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Probing the bypassability of genetic constraints in drug-resistance enzymes

Description du projet

Évolution des enzymes de résistance aux antibiotiques chez les bactéries

La résistance aux antibiotiques représente l’un des plus grands défis en termes de santé publique de notre époque. L’apparition de bactéries résistantes interfère avec l’activité des antibiotiques existants et perturbe de manière aiguë les procédures quotidiennes et les hospitalisations. Le projet PROBYDE, financé par l’UE, repose sur l’hypothèse que l’évolution de la résistance aux antibiotiques est la conséquence de modifications génétiques répétables. Les chercheurs mèneront des expériences d’évolution dirigée afin de comprendre les déterminants de cette répétabilité. Leurs travaux porteront sur les enzymes impliquées dans la résistance aux médicaments et apporteront des informations fondamentales sur la manière dont les mutations contraignent les molécules clés à suivre des voies d’adaptation spécifiques.

Objectif

The fast evolution of bacterial pathogens towards antibiotic resistance is estimated by 2050 to be killing 10 million people every year. Consequently, much interest is being directed towards finding ways to curb or even arrest this evolutionary process. Of note, sequencing efforts are revealing that many of the genetic changes that drive resistance evolution are often repeatable. Understanding what drives this repeatability is of foremost importance if we ever want to develop interventions aimed at anticipating and preventing the evolution of undesirable variants. Here, I will aim at advancing our understanding of evolutionary repeatability in several clinically-relevant, drug-resistance enzymes spanning a range of GC compositions. I will use this relevant model system to empirically test recent predictions on the roles of mutation bias and GC content in shaping mutational pathways. To this end, I will conduct high-throughput 'in vitro' Directed Evolution experiments to explore the potential adaptive paths available via single step mutations among the drug-resistance enzymes. Next, I will compare these 'in vitro' predictions with the outcomes of highly-parallel antibiotic adaptation experiments conducted with bacterial strains with strong mutation biases (e.g. mutators) carrying the same panel of enzymes. By producing important insights into some of the key determinants of evolutionary repeatability, PROBYDE aspires to form a knowledge base that may help harness evolution not only in bacterial pathogens, but also in other human-relevant systems such as cancer, crop pests and industrial microbes.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2020

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSIDAD POLITECNICA DE MADRID
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 160 932,48
Adresse
CALLE RAMIRO DE MAEZTU 7 EDIFICIO RECTORADO
28040 MADRID
Espagne

Voir sur la carte

Région
Comunidad de Madrid Comunidad de Madrid Madrid
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 160 932,48
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