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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Targeting dendritic cell plasticity to modulate antigen-specific T cell recall responses in human

Descripción del proyecto

Análisis de mecanismos inmunitarios importantes para el diseño de vacunas

Las células dendríticas son las células expertas en presentar antígenos al sistema inmunitario y poseen la capacidad inherente de detectar infecciones en el cuerpo y dirigir las respuestas inmunitarias de los linfocitos T. El objetivo del proyecto plasTCD, financiado con fondos europeos, es arrojar luz sobre el mecanismo por el que las células dendríticas influyen en las respuestas de los linfocitos T de memoria la segunda vez que encuentran un mismo patógeno. La labor del proyecto se centrará en epítopos de gripe y, mediante el uso de distintos enfoques fenotípicos y funcionales, los investigadores del proyecto caracterizarán las respuestas de recuerdo de linfocitos T específicos de antígenos tras el estímulo por parte de las células dendríticas. Los resultados generarán conocimientos importantes sobre la comunicación de las células dendríticas con los linfocitos T, con implicaciones directas para el diseño de vacunas y la inmunoterapia.

Objetivo

The human immune system has the ability to fight various infectious diseases or self-cells turning malignant. Dendritic cells (DCs) are innate immune sensors and professional antigen presenting cells that initiate the development of adaptive immune responses towards the formation of memory cells. Very important studies deciphered the various signals in DCs to effectively polarize naïve T cells. However, a significant gap of knowledge remains on how DCs can mediate and influence antigen-specific T cell recall responses.
In this program, we aim to investigate how the different human DC subsets can modulate antigen-specific T cell recall responses directed against influenza (Flu) epitopes. To this end, we have designed a set of highly integrated work packages:
WP1: Using a systematic experimental approach of challenging co-cultures of pure DCs (6 different subsets) and Flu-specific T cells from healthy subjects, we will generate a functional atlas revealing the impact of the different DC subsets on antigen-specific T cell recall responses. T cell response status will be assessed at the protein level using phenotypic and functional approaches on multimer positive T cells.
WP2: Using CITE-seq technology together with cutting-edge system biology platforms, we will interrogate the transcriptomic programs and molecular pathways associated with antigen-specific T cell recall responses following stimulation with the various DC subsets.
WP3: As a complementary analysis of the data generated in WP2, we will perform TCR repertoire analysis to compare the clonal composition of the responding antigen-specific T cells.
This program represents an ambitious and promising project that will generate novel biological insights into fundamental immunological mechanisms of human DC-T cell communication. Such information could have direct clinical impact on the design of therapeutic DC-based vaccines, immunotherapies targeting DCs or T cell expansion protocols for adoptive transfer therapy

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2020

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Coordinador

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn
€ 196 707,84
Coste total
€ 196 707,84