Opis projektu
Odkrywanie mechanizmów immunologicznych ważnych z punktu widzenia nowych szczepionek
Komórki dendrytyczne są wyspecjalizowanymi komórkami układu immunologicznego prezentującymi antygen, posiadającymi wrodzoną zdolność do wykrywania zakażenia w organizmie i kierującymi odpowiedzią immunologiczną limfocytów T. Celem finansowanego ze środków UE projektu plasTCD jest rzucenie światła na mechanizm, za pośrednictwem którego komórki dendrytyczne wpływają na odpowiedź limfocytów T pamięci po powtórnym zetknięciu się z patogenem. Prace badaczy będą skupiały się na epitopach wirusa grypy, a dzięki obraniu różnych podejść fenotypowych i funkcjonalnych, naukowcy scharakteryzują mechanizm leżący u podstaw pamięci specyficznych dla danego antygenu limfocytów T, która jest aktywowana po pobudzeniu limfocytów T przez komórki dendrytyczne. Projekt dostarczy ważnych wniosków na temat komunikacji komórek dendrytycznych z limfocytami T, co bezpośrednio przełoży się na projektowanie szczepionek i immunoterapii.
Cel
The human immune system has the ability to fight various infectious diseases or self-cells turning malignant. Dendritic cells (DCs) are innate immune sensors and professional antigen presenting cells that initiate the development of adaptive immune responses towards the formation of memory cells. Very important studies deciphered the various signals in DCs to effectively polarize naïve T cells. However, a significant gap of knowledge remains on how DCs can mediate and influence antigen-specific T cell recall responses.
In this program, we aim to investigate how the different human DC subsets can modulate antigen-specific T cell recall responses directed against influenza (Flu) epitopes. To this end, we have designed a set of highly integrated work packages:
WP1: Using a systematic experimental approach of challenging co-cultures of pure DCs (6 different subsets) and Flu-specific T cells from healthy subjects, we will generate a functional atlas revealing the impact of the different DC subsets on antigen-specific T cell recall responses. T cell response status will be assessed at the protein level using phenotypic and functional approaches on multimer positive T cells.
WP2: Using CITE-seq technology together with cutting-edge system biology platforms, we will interrogate the transcriptomic programs and molecular pathways associated with antigen-specific T cell recall responses following stimulation with the various DC subsets.
WP3: As a complementary analysis of the data generated in WP2, we will perform TCR repertoire analysis to compare the clonal composition of the responding antigen-specific T cells.
This program represents an ambitious and promising project that will generate novel biological insights into fundamental immunological mechanisms of human DC-T cell communication. Such information could have direct clinical impact on the design of therapeutic DC-based vaccines, immunotherapies targeting DCs or T cell expansion protocols for adoptive transfer therapy
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusesinfluenza
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
- engineering and technologyelectrical engineering, electronic engineering, information engineeringelectronic engineeringsensors
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
75654 Paris
Francja