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The impact of genetic background in the activity of single neurons

Description du projet

L’influence de mutations naturelles sur l’activité neuronale

Le comportement est guidé par l’activité neuronale. Bien que des années de recherche aient réussi à prouver que le comportement est affecté par des mutations naturelles, la manière dont la variation génétique affecte l’activité des neurones individuels est encore mal comprise. La portée du projet NeuroContext, financé par l’UE, est de manipuler génétiquement l’activité de neurones uniques chez la Drosophila melanogaster pour étudier comment des variantes génétiques spécifiques peuvent avoir un impact sur le comportement. Le projet identifiera les mutations qui affectent l’activité neuronale en ce qui concerne la réaction de gel ou de fuite des mouches aux menaces potentielles. Les résultats fourniront des informations fondamentales sur la régulation de l’activité neuronale par le fond génétique dans une population naturelle.

Objectif

Behaviors are quantitative traits, influenced by natural genetic variants in many different genes. Ultimately, polymorphisms impact the activity of single neurons to modify behavior. However, studies to dissect neuronal circuits are performed in a single genetic background, without the genetic context where they evolved. In this action, I propose to study neuronal activity in a more natural genetic context, by manipulating the activity of single neurons and measuring the resulting impact on behavior in several genetic backgrounds. This will allow determining how robust are neural circuits to genetic perturbation and identifying polymorphisms that modulate neuronal activity at the single neuron resolution.

To study the impact of genetic background in neuronal activity, I will use D.melanogaster which offer versatile genetic tools to manipulate activity of single neurons, resources for rapid analysis of population genetics and robust behavioral assays. One conserved behavior that flies share with many other species is the freeze or flee response to threats. Many aspects of this behavior have been dissected in flies, including the role of descending neurons (DNs), which connect the brain to motor centers. In here, I will inhibit the activity of DNs previously shown to impact the freezing behavior in response to looming stilmuli. This will be performed in several genetic backgrounds, using a collection of inbreed lines with fully sequenced genomes. With this, I will identify polymorphisms that interact with the action of single DNs, trough genome wide association study (GWAS). The candidate genes from this analysis will be tested for their role in modulating the neuronal activity.

NeuroContext will elucidate how genetic polymorphisms, present in natural populations, interact with the activity of single neurons. This will greatly impact the future research in neurosciences, by informing on how genetic backgrounds have to be considered in research programmes.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

FUNDACAO D. ANNA DE SOMMER CHAMPALIMAUD E DR. CARLOS MONTEZ CHAMPALIMAUD
Contribution nette de l'UE
€ 159 815,04
Coût total
€ 159 815,04