Objetivo
Hematopoietic stem cells (HSCs) reside in the bone marrow where they throughout life sustain continuous blood production through a controlled balance of differentiation and self-renewal. Transplantation of HSCs from a healthy person can replace a defective hematopoietic system of a patient thereby curing the patient for life. HSCs have found increasing therapeutic application, e.g. in hematologic malignancies and hematopoietic genetic disorders. This applies not only to the allogeneic transplantation setting but also to the autologous setting where advances in genetic engineering technologies have enabled autologous gene therapies. However, major challenges remain in both settings pertaining to the scarcity of HSCs, as well as the cells being partially refractory to precise gene correction.
In this research proposal, I will address these challenges by leveraging the unique power of repurposed CRISPR/Cas systems for precise transcriptional manipulation of HSCs. In these systems, the normal DNA-cleaving ability of the Cas9 enzyme is disabled (dCas9) while transcriptional activators or inhibitors are fused to dCas9. By targeting the dCas9-effector proteins to transcriptional start site regions by sgRNA programming, gene transcription can be activated (CRISPRa) or inhibited (CRISPRi). Complex transcriptional engineering is readily achieved using multiple sgRNAs and orthogonal CRISPR systems for simultaneous CRISPRa and CRISPRi.
I will apply these technologies to investigate and enhance therapeutically relevant HSC pathways, namely homologous recombination for precise gene editing, self-renewal, and bone marrow homing. These biological phenomena have previously been studied with techniques that do not have the same elegant properties and therapeutic relevance as CRISPRa/i. With this new state-of-the-art method for precisely controlling gene expression, I will study and manipulate genetic pathways to overcome long-standing challenges in HSC therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2021-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8000 Aarhus C
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.