Objectif
Hematopoietic stem cells (HSCs) reside in the bone marrow where they throughout life sustain continuous blood production through a controlled balance of differentiation and self-renewal. Transplantation of HSCs from a healthy person can replace a defective hematopoietic system of a patient thereby curing the patient for life. HSCs have found increasing therapeutic application, e.g. in hematologic malignancies and hematopoietic genetic disorders. This applies not only to the allogeneic transplantation setting but also to the autologous setting where advances in genetic engineering technologies have enabled autologous gene therapies. However, major challenges remain in both settings pertaining to the scarcity of HSCs, as well as the cells being partially refractory to precise gene correction.
In this research proposal, I will address these challenges by leveraging the unique power of repurposed CRISPR/Cas systems for precise transcriptional manipulation of HSCs. In these systems, the normal DNA-cleaving ability of the Cas9 enzyme is disabled (dCas9) while transcriptional activators or inhibitors are fused to dCas9. By targeting the dCas9-effector proteins to transcriptional start site regions by sgRNA programming, gene transcription can be activated (CRISPRa) or inhibited (CRISPRi). Complex transcriptional engineering is readily achieved using multiple sgRNAs and orthogonal CRISPR systems for simultaneous CRISPRa and CRISPRi.
I will apply these technologies to investigate and enhance therapeutically relevant HSC pathways, namely homologous recombination for precise gene editing, self-renewal, and bone marrow homing. These biological phenomena have previously been studied with techniques that do not have the same elegant properties and therapeutic relevance as CRISPRa/i. With this new state-of-the-art method for precisely controlling gene expression, I will study and manipulate genetic pathways to overcome long-standing challenges in HSC therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8000 Aarhus C
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.