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Neuropeptidergic modulation of synaptic circuits in fear and anxiety

Description du projet

Une nouvelle interprétation des mécanismes à l’origine de la réaction de lutte ou de fuite

Bien que la peur et l’anxiété soient généralement considérées comme des réactions émotionnelles négatives, elles sont essentielles à la survie de l’homme. La peur nous fait prendre conscience de menaces perçues ou réelles et nous incite à agir. Le projet PeptidesAndFear, financé par l’UE, étudiera les mécanismes neurobiologiques à l’origine de cette réaction dite de combat ou de fuite et les adaptations comportementales qui en découlent. Partant de l’hypothèse forte selon laquelle des neuropeptides spécifiques modulent les circuits synaptiques impliqués dans les états de peur et d’anxiété, le projet identifiera ces neuropeptides. Les travaux du projet pourraient permettre de découvrir des liens importants entre les neuropeptides dysfonctionnels et d’autres troubles neuropsychiatriques.

Objectif

Fear and anxiety are Fear and anxiety are essential for survival. Adequate reactions to anticipated and perceived threats strongly depend on the current state, context and previous experience. What are the neurobiological mechanisms that underlie these adaptive behaviors? While synaptic circuits are the backbone to process threat signals and transform them into behavioral responses, increasing evidence suggests that neuropeptides tune these synaptic circuits in a state- and context-dependent manner, thus allowing for temporal control of excitability and plasticity. Neuropeptide receptors are abundantly expressed in neuronal circuits that regulate fear and anxiety. In fact, recent evidence suggests that most neurons synthesize multiple neuropeptides and, in turn, are regulated by multiple neuropeptide receptors that are expressed in highly cell type-specific patterns. Indeed, genetic alterations in humans as well as pharmacological and genetic experiments in mice indicate important roles for multiple neuropeptides in regulating fear and anxiety and, if dysfunctional, increasing the risk for multiple neuropsychiatric disorders. However, due to the lack of specificity of existing tools, the circuit mechanisms underlying these effects are largely unknown.
In this proposal I aim to reveal cell type-specific neuropeptidergic signaling mechanisms for context-dependent regulation of cortical circuit activity, cellular excitability and synaptic plasticity. I will use cutting-edge in vivo imaging and circuit manipulation tools combined with region- and cell type-specific CRISPR/Cas9-mediated genetic ablation to reveal how these neuropeptidergic signaling mechanisms regulate behavioral responses in the context of fear and anxiety. This multidisciplinary approach will allow me to gain unprecedented mechanistic insights into how neuropeptides drive adaptive circuit computations and how their dysfunction underlies maladaptive behavioral and emotional responses to external cues.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Ce projet n'a pas encore été classé par EuroSciVoc.
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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG

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Institution d’accueil

MEDIZINISCHE UNIVERSITAET WIEN
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 725,00
Coût total
€ 1 499 725,00

Bénéficiaires (1)