Description du projet
Mécanismes neuronaux sous-tendant l’atténuation de la mémoire traumatique
La peur, la colère, l’anxiété, la dépression ou la culpabilité sont toutes des réactions fréquentes à un traumatisme. Il est toutefois possible d’atténuer, avec le temps et à l’aide d’un processus psychologique adaptatif, le souvenir douloureux d’un événement traumatique. Pourtant, l’absence de soutien thérapeutique provoque souvent de graves troubles liés aux traumatismes. Dans ce contexte, le projet EthoFearless, financé par le Conseil européen de la recherche, étudiera (pour la première fois) les circuits neuronaux qui sous-tendent l’extinction des souvenirs traumatiques induits par l’exposition à des menaces émanant de la nature, notamment des prédateurs et des congénères agressifs. Ses résultats ouvriront la voie à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour les troubles liés aux traumatismes et mettront en lumière la manière dont le cerveau peut mettre à jour avec souplesse des souvenirs complexes.
Objectif
Traumatic experiences generate among the strongest memories that can result in trauma-related disorders. Despite the high prevalence of these disorders, effective treatment options are scarce, calling for a deterministic understanding of the neuronal mechanisms underlying traumatic memory attenuation. For this, rodent studies classically use fear extinction paradigms where aversive experiences are modeled with the exposure to an electrical foot shock. However, the simple nature of this stimulus does not mirror the complexity of traumatic events in humans which is likely to be processed by equally complex networks. Here, I propose to investigate for the first time the neural circuits underlying the extinction of traumatic memories induced by exposure to naturalistic threats, namely, predators and aggressive conspecifics. First, we will compile a comprehensive atlas of brain activity underlying extinction of these ethological traumas and generate network organization models, which will be causally probed by pathway-specific chemogenetic manipulations. Second, we will characterize the functional input-output connectome of ethological extinction centers using a combination of viral tracing, neuronal activity and optogenetically assisted circuit mapping. This set of data will, third, provide the substrate for the study of the neurophysiological and molecular mechanisms underlying efficient extinction of ethological traumas, which will be analyzed by pathway-specific in-vivo Ca2+ imaging, closed-loop optogenetics, ex-vivo electrophysiology and RNA sequencing. Lastly, we will investigate whether impairments at the level of these newly identified networks underlie extinction deficits at the basis of trauma-related disorders. Together, these results will pave the way for the identification of novel therapeutical targets for trauma-related disorders and shed light on how the brain can flexibly update complex memories.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
75794 Paris
France