Opis projektu
Mechanizmy neuronalne leżące u podstaw tłumienia pamięci zdarzeń traumatycznych
Strach, złość, lęk i depresja oraz poczucie winy to częste reakcje na traumatyczne zdarzenia. Niepokojące wspomnienie traumatycznego wydarzenia z czasem może jednak wygasać w wyniku adaptacyjnego procesu psychologicznego. Jednocześnie brak wsparcia terapeutycznego często prowadzi do poważnych zaburzeń związanych z takimi zdarzeniami. W tym kontekście projekt EthoFearless finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych przeprowadzi pierwsze w historii badania obwodów neuronalnych odpowiedzialnych za wygaszanie traumatycznych wspomnień wywołanych przez narażenie na naturalne zagrożenia, czyli drapieżniki i agresywne osoby. Odkrycia te pozwolą na określenie nowych celów terapeutycznych w leczeniu zaburzeń związanych z traumą i rzucą światło na to, jak mózg może elastycznie aktualizować złożone wspomnienia.
Cel
Traumatic experiences generate among the strongest memories that can result in trauma-related disorders. Despite the high prevalence of these disorders, effective treatment options are scarce, calling for a deterministic understanding of the neuronal mechanisms underlying traumatic memory attenuation. For this, rodent studies classically use fear extinction paradigms where aversive experiences are modeled with the exposure to an electrical foot shock. However, the simple nature of this stimulus does not mirror the complexity of traumatic events in humans which is likely to be processed by equally complex networks. Here, I propose to investigate for the first time the neural circuits underlying the extinction of traumatic memories induced by exposure to naturalistic threats, namely, predators and aggressive conspecifics. First, we will compile a comprehensive atlas of brain activity underlying extinction of these ethological traumas and generate network organization models, which will be causally probed by pathway-specific chemogenetic manipulations. Second, we will characterize the functional input-output connectome of ethological extinction centers using a combination of viral tracing, neuronal activity and optogenetically assisted circuit mapping. This set of data will, third, provide the substrate for the study of the neurophysiological and molecular mechanisms underlying efficient extinction of ethological traumas, which will be analyzed by pathway-specific in-vivo Ca2+ imaging, closed-loop optogenetics, ex-vivo electrophysiology and RNA sequencing. Lastly, we will investigate whether impairments at the level of these newly identified networks underlie extinction deficits at the basis of trauma-related disorders. Together, these results will pave the way for the identification of novel therapeutical targets for trauma-related disorders and shed light on how the brain can flexibly update complex memories.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
75794 Paris
Francja