Projektbeschreibung
Neuronale Mechanismen, die der Abschwächung der traumatischen Erinnerung zugrunde liegen
Furcht, Wut, Angst und Depression oder Schuldgefühle sind häufige Reaktionen auf ein Trauma. Die belastende Erinnerung an ein traumatisches Ereignis kann jedoch mit der Zeit und durch einen psychologischen Anpassungsprozess gemildert werden. Ein Mangel an therapeutischer Unterstützung führt jedoch häufig zu schweren traumabedingten Störungen. In diesem Zusammenhang wird das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt EthoFearless (erstmals) die neuronalen Schaltkreise untersuchen, die der Auslöschung traumatischer Erinnerungen zugrunde liegen, die durch die Exposition gegenüber natürlichen Bedrohungen, nämlich Raubtieren und aggressiven Artgenossen, ausgelöst werden. Die Ergebnisse werden den Weg für die Bestimmung neuer therapeutischer Ziele für traumabedingte Störungen ebnen und Aufschluss darüber geben, wie das Gehirn komplexe Erinnerungen flexibel aktualisieren kann.
Ziel
Traumatic experiences generate among the strongest memories that can result in trauma-related disorders. Despite the high prevalence of these disorders, effective treatment options are scarce, calling for a deterministic understanding of the neuronal mechanisms underlying traumatic memory attenuation. For this, rodent studies classically use fear extinction paradigms where aversive experiences are modeled with the exposure to an electrical foot shock. However, the simple nature of this stimulus does not mirror the complexity of traumatic events in humans which is likely to be processed by equally complex networks. Here, I propose to investigate for the first time the neural circuits underlying the extinction of traumatic memories induced by exposure to naturalistic threats, namely, predators and aggressive conspecifics. First, we will compile a comprehensive atlas of brain activity underlying extinction of these ethological traumas and generate network organization models, which will be causally probed by pathway-specific chemogenetic manipulations. Second, we will characterize the functional input-output connectome of ethological extinction centers using a combination of viral tracing, neuronal activity and optogenetically assisted circuit mapping. This set of data will, third, provide the substrate for the study of the neurophysiological and molecular mechanisms underlying efficient extinction of ethological traumas, which will be analyzed by pathway-specific in-vivo Ca2+ imaging, closed-loop optogenetics, ex-vivo electrophysiology and RNA sequencing. Lastly, we will investigate whether impairments at the level of these newly identified networks underlie extinction deficits at the basis of trauma-related disorders. Together, these results will pave the way for the identification of novel therapeutical targets for trauma-related disorders and shed light on how the brain can flexibly update complex memories.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsGastgebende Einrichtung
75794 Paris
Frankreich