Objectif
With this project I propose to identify fundamental mechanisms of cardiovascular calcification (CVC) and new therapeutic targets using zebrafish as a model system.
CVC, characterised by progressive calcification of the soft tissue causing impaired blood circulation, is a frequent form of cardiovascular disease. Because the pathophysiology of CVC is highly heterogeneous, the exact cell types and signalling pathways triggering tissue calcification are still unknown, thus limiting therapy options. Most studies on CVC rely on in vitro systems, which fail to reproduce the multicellular environment, or mammalian in vivo models, limited for live-imaging and high-throughput analyses.
By combining my expertise in cardiovascular research and bone biology, I propose to use zebrafish as a model to elucidate the multifactorial mechanisms of CVC, focusing on different developmental stages and cardiovascular tissues. In Aim 1, I will use a broad array of zebrafish genetic models to characterise the cellular dynamics, molecular mechanisms and functional impact of CVC in vivo. I will also study the role of specific cell populations present in regenerating valves and human valve implants with CVC. In Aim 2, I propose to identify new local and systemic therapeutic strategies to block/reverse CVC, taking advantage of the zebrafish amenability for genetic manipulation and high-throughput screening. I will recruit bone-degrading cells to the CVC site and determine their potential to reverse tissue calcification. Moreover, I will select a short list of small molecules identified in a large-scale screen in zebrafish and will test their therapeutic potential in cardiovascular cells derived from hiPSCs of CVC patients.
Altogether, with this interdisciplinary approach, I expect to bring a new perspective on the mechanisms and therapeutic targets to block/reverse CVC, which could have a considerable impact on the European population, severely affected by these diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.