Objectif
Adoptive T cell therapies are a new class of living drugs, achieving durable results in a subset of patients with aggressive malignancies. These transformative outcomes are not shared with the majority of patients with solid tumors that remain resistant to current T cell therapies. As engineered T cell therapy is usually directed against a single antigen, it is especially vulnerable to antigen loss as a tumor resistance mechanism. Moreover, cancer immunotherapy often leads to severe immune-related adverse events (irAE) by destructive self-reactivity that must be evaluated together with the therapeutic benefit. While T cell therapies with tumor-infiltrating lymphocytes might circumvent these shortcomings, tumor tissue availability is limited and T cells are poorly responsive to ex-vivo perturbation. These therapeutic challenges highlight the gaps in our knowledge of how to engineer curative anti-tumor immunity.
We recently developed foundational platforms for CRISPR engineering, TCR repertoire manipulation, and single-cell omics of primary human T cells. We plan to leverage these opportune achievements to address the critical gaps in adoptive T cell therapies. We will focus on three important aspects of engineered anti-tumor immunity: efficacy, safety, and specificity. We will tune TCR sensitivity by perturbing key genes to determine how TCR signaling balances burst-like effector function and long-term persistence. We will also reveal the sequestered self-reactive T cell compartment to control for irAE following immunotherapy. Finally, we will directly uncouple anti-tumor TCR repertoires from their dysfunctional state to mount a polyclonal anti-tumor immune response. This strategy is radically different from current T cell therapies as it is agnostic to specific tumor antigens and leverages pre-existing polyclonal antitumor immunity. These studies will chart novel blueprints for robust, safe, and specific engineered cell therapies targeting solid tumors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.