Description du projet
Sur la piste d’une modulation opioïde de la sécrétion d’insuline
L’obésité et le diabète de type 2 sont interdépendants, de plus en plus fréquents et constituent une menace considérable pour la santé publique. Des traitements améliorés sont nécessaires, mais le manque de compréhension de la pathologie de la maladie a entravé le développement de ces derniers. Les opioïdes ont un impact sur le métabolisme du glucose, ce qui peut modifier le risque de développement du diabète. Le projet OpiO, financé par l’UE, étudiera le rôle potentiel du récepteur opioïde delta dans la médiation de la réponse métabolique aux opioïdes chez l’homme. En outre, s’il s’avère que le récepteur opioïde delta joue un rôle direct dans la modulation de la sécrétion d’insuline par le pancréas, l’équipe disposera d’une nouvelle cible thérapeutique pour lutter à la fois contre l’obésité et le diabète de type 2.
Objectif
Type 2 diabetes (T2D) and obesity are leading causes of morbidity and mortality, becoming a major burden on public health. Failure to understand their pathophysiology has frustrated efforts to develop improved therapeutic strategies. T2D and obesity are complex polygenic disorders. Genome-wide association studies have identified hundreds of loci associated with metabolic traits, but they have not led to promising new drug targets, so far. In contrast, the identification and characterization of rare mutations causing monogenic metabolic disorders have been instrumental in repositioning or developing drugs. Beyond this proof of concept, the challenge is to use genomic medicine for innovative molecules restoring impaired insulin secretion that characterizes T2D.
OπO has stemmed from the old but forgotten correlation between opioids consumption and metabolic trait abnormalities. Opioids classically act through delta opioid receptor (DOP encoded by OPRD1), kappa and mu opioid receptors. Based on my preliminary data that include large-scale human functional genetics of OPRD1 mutations, my hypothesis is that DOP is a major link between opioids and metabolism in humans. More specifically, I propose that DOP and opioid signaling have a crucial direct role in insulin secretion from pancreatic β cells; making DOP a promising new drug target against T2D.
In this context, I suggest four tasks in OπO: the first two tasks will decipher the role of DOP and opioid signaling in metabolism with a specific focus on islets and β cells, while the two following tasks will decipher the systemic contribution of opioids and opioid receptors to metabolism.
The methodologies that I proposed are truly comprehensive and innovative as they combine preclinical animal studies (with a humanized mouse model), deep phenotyping of islets, pharmacology, multi-omic analyses, genome editing, functional genetics, genetic epidemiology (including Mendelian randomization) and clinical intervention study.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.