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Identification of long-term therapeutic strategy in IgE-mediated allergy by leveraging humanized models and patient samples

Descripción del proyecto

Estrategia terapéutica innovadora para el tratamiento de alergias

La inmunoglobulina E (IgE) es un anticuerpo que se encuentra solo en mamíferos y es un impulsor clave de las reacciones alérgicas. El uso de anticuerpos monoclonales (AcM) contra la IgE está aprobado para el tratamiento del asma alérgico y tiene un efecto beneficioso sobre otras alergias. Sin embargo, muchos pacientes no responden a estos anticuerpos y encontrar biomarcadores predictivos es esencial para identificar a las personas que se pueden beneficiar de un tratamiento con anti-IgE. El proyecto HumanIgE, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo comprender las características de la IgE que distinguen a los pacientes que responden bien de los que no responden al tratamiento con anti-IgE y si es posible usar estas características como biomarcadores predictivos. Mediante la combinación del uso de muestras clínicas, análisis de alto rendimiento del repertorio de IgE y modelos murinos humanizados, el proyecto examinará una nueva estrategia de vacunas a largo plazo para proteger frente a alergias inducidas por IgE.

Objetivo

IgE is a key driver of allergic diseases, which affect approximately one-third of the worlds population. Monoclonal antibodies (mAbs) targeting IgE are approved for the treatment of allergic asthma, and show clinical benefit in a number of other allergic diseases. Yet, a sizable portion of patients do not respond to the drug despite high levels of IgE. There is a clear need to better define which allergy features depend (or not) on IgE, and to find predictive biomarkers in order to identify patients who will benefit from anti-IgE therapy. In addition, use of anti-IgE mAbs is limited by very high cost and the need to perform frequent reinfusion to maintain clinical efficiency. Combining unique mouse models humanized for IgE and its two receptors FceRI and CD23, clinical samples from patients undergoing FDA-approved anti-IgE therapy, and a novel high-throughput IgE repertoire analysis method, the project addresses three key questions: (1) Which IgE features distinguish responders vs. non-responders to anti-IgE therapy, and can it be used as predictive biomarker? (2) Which key allergy features depend on IgE, and through which mechanisms? (3) Can we induce long-term protection against IgE-mediated allergies with a vaccine approach? This translational project will increase our understanding of the basic mechanisms underlying allergic diseases, and has the potential to identify important new therapeutic strategies.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Aportación neta de la UEn
€ 1 999 431,00
Dirección
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 999 431,00

Beneficiarios (1)